Ereditarietà e malattia: spettro contributo genetico — non tutte le malattie sono genetiche

L'affermazione "tutte le malattie sono causate da ereditarietà" è falsa. Il contributo genetico alla malattia esiste su uno spettro:

• Interamente genetica (Mendeliana/Cromosomica): Determinata da variante/i patogenica in singolo gene o cromosoma. Es: fibrosi cistica, Huntington, Down. Penetranza può essere incompleta.
• Forte suscettibilità genetica: Alta ereditabilità ma richiede trigger ambientali. Es: diabete tipo 1, tiroidite autoimmune, Alzheimer esordio precoce (APP, PSEN), BRCA1/2 cancro seno/ovaio ereditario.
• Rischio genetico moderato (Poligenico): Molte varianti comuni (SNP) ciascuna conferisce piccolo rischio; punteggio rischio poligenico cumulativo. Es: diabete tipo 2, coronaropatia, ipertensione, schizofrenia, asma.
• Influenza genetica debole/modificabile: Genetica carica pistola; ambiente preme grilletto. Es: maggioranza tumori (mutazioni somatiche sporadiche + stile vita), osteoartrite, parodontite.
• Primariamente ambientale/non genetica: Malattie infettive (TB, malaria, COVID-19), trauma, carenze nutrizionali, esposizioni tossiche, lesioni iatrogene. Genetica può influenzare gravità/esito ma non causazione.

Interazione gene-ambiente (G×E) ed epigenetica (metilazione DNA, modificazione istoni) modulano ulteriormente espressione. Medicina di precisione usa dati genetici per stratificazione rischio, prevenzione, terapia mirata, ma genetica è un determinante tra molti.