Come si verifica la sindrome di Down: Non-disgiunzione, traslocazione e mosaicismi spiegati

Base genetica: Trisomia 21

La sindrome di Down (SD) è causata da una copia extra di materiale del cromosoma 21. Tre meccanismi:

1. Trisomia 21 libera (Non-disgiunzione) — ~95% casi

• Errore in meiosi: coppia cromosoma 21 non si separa.
• Errore meiosi I materna: ~75% (aumenta con età materna).
• Errore meiosi II materna: ~20%.
• Errore meiosi paterna: ~5%.
• Risultato: 47,XX,+21 o 47,XY,+21 in tutte le cellule.

2. Traslocazione Robertsonian — ~3–4%

• Braccio lungo chr 21 fonde a altro cromosoma acrocentrico (solitamente 14, 21, o 22).
• Genitore portatore: 45 cromosomi, bilanciato, fenotipicamente normale.
• Rischio prole: dipende da quale genitore porta traslocazione e quale cromosoma coinvolto.
• Rischio ricorrenza > rischio età-correlato; cariotipo genitori essenziale.

3. Mosaicismo — ~1–2%

• Non-disgiunzione in mitosi embrionale precoce (post-zigotica).
• Due linee cellulari: 46,XX/47,XX,+21 (o XY).
• Fenotipo spesso più lieve; correla con % cellule trisomiche in tessuti rilevanti.
• Mosaicismo placentare confinato possibile (discrepanza CVS/amniocentesi).

Fattori di rischio

• Età materna avanzata: Rischio a 25: 1/1250; 35: 1/350; 40: 1/100; 45: 1/30.
• Figlio precedente con SD (trisomia 21): ~1% rischio aggiunto.
• Genitore portatore traslocazione: Rischio fino a 10–15% (materna) o 3% (paterna) per traslocazione 14;21.

Screening/Diagnosi prenatale

• Screening: cfDNA (NIPT), combinato primo trimestre, quad screen.
• Diagnostico: CVS (10–13 sett), amniocentesi (15–20 sett) — cariotipo/CMA.