Disordini genetici autosomici: pattern ereditari ed esempi
Definizione
Disordini autosomici sono causati da mutazioni su cromosomi 1-22 (autosomi), non cromosomi sessuali (X/Y). Maschi e femmine colpiti ugualmente.
Pattern ereditari
| Pattern | Meccanismo | Esempi |
|---|
| Autosomico dominante | Un allele mutante sufficiente; rischio trasmissione 50% per figlio | Malattia Huntington, Sindrome Marfan, Neurofibromatosi tipo 1, Ipercolesterolemia familiare |
| Autosomico recessivo | Due alleli mutanti necessari; portatori asintomatici; rischio 25% se entrambi genitori portatori | Fibrosi cistica, anemia falciforme, Tay-Sachs, Fenilchetonuria (PKU) |
| Autosomico co-dominante | Entrambi alleli espressi; eterozigoti mostrano fenotipo intermedio | Gruppi sanguigni ABO, deficit alfa-1 antitripsina (PiMZ) |
Pattern autosomici non-mendeliani
- Multifattoriale: interazione gene-ambiente (diabete tipo 2, ipertensione, labbro leporino, difetti tubo neurale).
- Mitocondriale: eredità materna; mutazioni mtDNA (neuropatia ottica ereditaria Leber, MELAS). Nota: DNA mitocondriale non è autosomico ma spesso raggruppato qui.
- Imprinting genomico: espressione parent-of-origin (Sindrome Prader-Willi, Angelman).
- Espansioni triplette: anticipazione (distrofia miotonica, X-fragile — X-linked ma meccanismo simile).
Note cliniche
- Screening portatori disponibile per disordini recessivi comuni (FC, SMA, Tay-Sachs, falciforme).
- Consulenza genetica essenziale per valutazione rischio ricorrenza e opzioni riproduttive.
- Maggioranza disordini autosomici non ha cura; gestione sintomatica/supportiva. Terapia genica emergente per alcuni (SMA, emofilia B, distrofie retiniche).