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Malattia del motoneurone (MND) e SLA: sintomi, cause e supporto

Panoramica MND / SLA

Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è la più comune malattia del motoneurone (MND) ad esordio nell'adulto. Coinvolge degenerazione progressiva dei motoneuroni superiori (UMN: corteccia → midollo spinale) e inferiori (LMN: corno anteriore → muscolo).

Epidemiologia

  • Incidenza: ~2/100.000/anno; prevalenza ~5–7/100.000.
  • Picco esordio: 55–75 anni. <10% familiare (fALS); 90% sporadica (sALS).
  • Predominanza maschile (1,5:1) fino a 70 anni.

Presentazione clinica

Esordio agli arti (~70%)

  • Debolezza asimmetrica, atrofia, fascicolazioni (LMN)
  • Spasticità, iperreflessia, segno Babinski (UMN)
  • Piede cadente, debolezza mano, "split hand" (atrofia tenar)

Esordio bulbare (~25%)

  • Disartria (spastica/flaccida), disfagia, fascicolazioni lingua, labilità emotiva (affetto pseudobulbare)
  • Prognosi peggiore (sopravvivenza mediana 2–3 anni vs 3–5 anni esordio arti)

Esordio respiratorio (raro)

Ortopnea, cefalea mattutina, affaticamento — debolezza diaframma.

Genetica

  • C9orf72 ripetizione esa-nucleotide — 40% fALS, 7% sALS (anche demenza frontotemporale).
  • SOD1 — 12% fALS.
  • TARDBP, FUS, NEK1, KIF5A, TBK1 — altri.
  • Test genetico raccomandato per tutti (informa prognosi, counseling familiare, eleggibilità trial).

Diagnosi

Criteri El Escorial / Gold Coast: segni UMN + LMN in regioni multiple, progressione, esclusione mimici (MMN, CIDP, mielopatia cervicale, malattia Kennedy, miosite a corpi inclusi). EMG/ENG essenziali.

Gestione (Clinica multidisciplinare estende sopravvivenza e QoL)

  • Riluzolo (orale) — modesto beneficio sopravvivenza (2–3 mesi).
  • Edaravone (EV/orale) — rallenta declino funzionale in sottogruppo.
  • Tofersen (ASO per SOD1) — approvato 2023.
  • NIV (BiPAP) — estende sopravvivenza 6–12 mesi, migliora QoL.
  • Gastrostomia (PEG) — nutrizione, idratazione.
  • FT/OT/SLP, AAC (eye-gaze), cure palliative precoci.

Orizzonti ricerca

Terapia genica (C9orf72 ASO), cellule staminali, biomarcatori (NfL, pNfH), neuromodulazione, matching trial clinici AI-driven.


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