Ereditarietà Fibrosi Cistica: Genetica Autosomica Recessiva Spiegata

La fibrosi cistica (FC) è un disordine autosomico recessivo causato da mutazioni nel gene CFTR (cromosoma 7). Oltre 2.000 varianti identificate; F508del più comune (~70% alleli in caucasici).

Basi Genetiche

• Allele normale (CFTR+): Proteina CFTR funzionale → trasporto cloruro normale
• Allele FC (CFTR−): Mutato → CFTR difettoso/assente → muco denso in polmoni, pancreas, ecc.

Pattern Ereditarietà

Genitore 1	Genitore 2	Probabilità Figli
Portatore (CFTR+/CFTR−)	Portatore (CFTR+/CFTR−)	25% affetto (CFTR−/CFTR−), 50% portatori, 25% non-portatori
Affetto (CFTR−/CFTR−)	Portatore (CFTR+/CFTR−)	50% affetto, 50% portatori
Affetto (CFTR−/CFTR−)	Affetto (CFTR−/CFTR−)	100% affetto
Portatore (CFTR+/CFTR−)	Non-portatore (CFTR+/CFTR+)	50% portatori, 50% non-portatori (0% affetti)

Screening Portatori e Test

• Raccomandato per tutte persone in gravidanza o pianificanti (ACOG, ACMG)
• Pannelli testano 23-100+ mutazioni comuni; rilevano ~90% portatori in caucasici, meno in altri gruppi
• Se entrambi partner portatori → diagnosi prenatale (CVS/amniocentesi) o PGD con FIVET

Variabilità Fenotipica

Stesso genotipo ≠ stessa gravità. Geni modificatori, ambiente, nutrizione, accesso cure influenzano funzione polmonare, status pancreatico, sopravvivenza. Sopravvivenza mediana ora >50 anni in paesi sviluppati con cure comprensive.

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