Sindrome di Usher: Tipi Genetici, Classi di Mutazione ed Ereditarietà Recessiva
La sindrome di Usher è un disordine autosomico recessivo che combina ipoacusia neurosensoriale, retinite pigmentosa (perdita visiva progressiva), e talvolta disfunzione vestibolare.
Eterogeneità Genetica
- ≥10 geni identificati (MYO7A, USH2A, CDH23, PCDH15, USH1C, CIB2, ecc.)
- Tipo 1: sordità congenita grave, areflessia vestibolare, RP precoce.
- Tipo 2: ipoacusia moderata, funzione vestibolare normale, esordio RP tardivo.
- Tipo 3: ipoacusia progressiva, coinvolgimento vestibolare variabile, RP.
Classi di Mutazione
- Senso errato (missense): sostituzione singolo amminoacido → funzione proteica alterata.
- Senza senso (nonsense): codone stop prematuro → proteina troncata.
- Sito di splicing: splicing aberrante → frameshift/proteina non funzionale.
- Indel: frameshift → sequenza alterata.
- Riarrangiamenti ampi: delezioni/duplicazioni/inversioni esone/gene.
Diagnosi e Perché È Importante
Valutazione clinica (audiologia, oftalmologia, test vestibolari) più pannello genetico/NGS per varianti patogeniche biallelistiche. Guida prognosi, counseling familiare, eleggibilità trial clinici.