Emocromatosi Ereditaria (Mutazione C282Y): Sintomi, Diagnosi e Trattamento
Emocromatosi ereditaria (EE) è disordine autosomico recessivo sovraccarico ferro, causato più comunemente da mutazione C282Y in gene HFE (chr6). Omozigosi (due copie mutate) conferisce alta penetranza; eterozigosi composta (C282Y/H63D) rischio minore.
Patofisiologia
Proteina HFE mutata disrupta regolazione epcidina → esportazione ferro incontrollata via ferroportina da enterociti e macrofagi → deposito progressivo ferro in parenchima (fegato, cuore, pancreas, articolazioni, cute, gonadi, ipofisi).
Manifestazioni Cliniche
Sintomi tipicamente appaiono dopo 40 anni uomini, post-menopausa donne (perdita ferro via mestruazioni ritarda esordio). Effetti organo-specifici:
- Generali: Affaticamento, debolezza, letargia
- Articolari: Artralgia (2°/3° MCP caratteristico), condrocalcinosi
- Addominali: Epatomegalia, dolore quadrante superiore destro, cirrosi, rischio carcinoma epatocellulare ↑ 20-200x
- Endocrini: Diabete bronzo (danno β-cellule pancreatiche + resistenza insulina), ipogonadismo ipogonadotropo (perdita libido, disfunzione erettile, amenorrea), insufficienza tiroide/surrene
- Cardiaci: Cardiomiopatia dilatativa/restrittiva, aritmie, scompenso
- Cutanei: Iperpigmentazione (bronzo/grigio), porfiria cutanea tarda
- Neurologici: Rari; cambiamenti cognitivo/umore
Diagnosi
- Esami ferro: Saturazione transferrina elevata (>45% digiuno), ferritina sierica elevata (>300 ng/mL uomini, >200 ng/mL donne)
- Test genetico: Omozigosi HFE C282Y conferma diagnosi in contesto biochimico appropriato
- Biopsia epatica / RM (FerriScan): Quantificare concentrazione ferro epatico; stadio fibrosi
Trattamento
- Fleboterapia terapeutica: Settimanale 500 mL finché ferritina 50–100 ng/mL, poi mantenimento (3–4/anno). Prima linea, altamente efficace.
- Chelazione (deferasirox/deferoxamina): Per anemia, malattia cardiaca, o intolleranza flebotomia.
- Dietetico: Limitare integratori ferro, vitamina C con pasti, alcol (epatotossicità sinergica). Non serve dieta strettamente basso-ferro.
- Gestione organo-specifica: Diabete, scompenso, ipogonadismo per linee guida standard.
Punto chiave: Rilevazione precoce (screening familiari) e flebotomia prevengono danno d'organo irreversibile. Aspettativa vita normale se trattata pre-cirrosi.