Malattie Ereditarie: Base Genetica, Esempi Principali e Natura Multifattoriale

Architettura Genetica dei Disturbi Ereditari

Le malattie ereditarie derivano da varianti patogene nel DNA trasmesse attraverso i gameti. Modalità di ereditarietà: autosomica dominante, autosomica recessiva, X-linked, mitocondriale, e complessa/multifattoriale.

Rappresentativi Disturbi a Singolo Gene

Malattia	Gene	Ereditarietà	Caratteristiche Chiave
Fibrosi cistica	CFTR	AR	Malattia polmonare cronica, insufficienza pancreatica, cloro sudore alto
Anemia falciforme	HBB	AR	Anemia emolitica, crisi vaso-occlusive, danno d'organo
Malattia di Huntington	HTT (ripetizione CAG)	AD	Esordio adulto corea, declino cognitivo, sintomi psichiatrici
Sindrome di Marfan	FBN1	AD	Aneurisma aortico, lussazione lente, accrescimento scheletrico
Emofilia A/B	F8 / F9	XLR	Diatesi emorragica, emartrosi, deficit fattore VIII/IX
Malattia di Tay-Sachs	HEXA	AR	Neurodegenerazione infantile, cherry-red spot, morte precoce
Sindrome X Fragile	FMR1 (ripetizione CGG)	XLD	Disabilità intellettiva, macroorchidismo, tratti autistici

Condizioni Complesse/Multifattoriali

• Diabete Tipo 1 e 2: HLA + loci multipli (T1D); TCF7L2, PPARG + stile vita (T2D).
• Sindromi Cancro Ereditario: BRCA1/2 (senova/ovarico), APC (FAP), MLH1/MSH2 (Lynch).
• Malattia di Alzheimer: APP, PSEN1/2 (AD esordio precoce); APOE ε4 (rischio AD tardivo).

Oltre la Genetica: Penetranza, Espressività e Ambiente

Mutazioni identiche possono dare severità variabile (espressività) o nessuna malattia (penetranza incompleta). Stile di vita, epigenetica, microbioma, e fattori stocastici modulano gli esiti. La consulenza genetica integra tutte le dimensioni per valutazione rischio personalizzata.