Aterosclerosi: Etimologia, Patofisiologia e Significato clinico
Aterosclerosi (dal greco athērē = poltiglia, porridge + sklērōsis = indurimento) è una malattia infiammatoria cronica di arterie di medio e grande calibro caratterizzata da placche intimali focali contenenti cellule spumose lipidiche, lipidi extracellulari, cellule muscolari lisce, collagene e calcio.
Sequenza patogenetica (Response-to-Injury / Infiammatoria)
- Disfunzione endoteliale: Ritenzione LDL → ossidazione (oxLDL) → espressione molecole adesione (VCAM-1).
- Reclutamento monociti e formazione cellule spumose: Monociti → macrofagi → uptake oxLDL via recettori spazzini → cellule spumose.
- Steato striata: Lesione precoce (reversibile).
- Migrazione/Proliferazione cellule muscolari lisce: Media → intima; sintetizzano collagene, proteoglicani → cap fibroso.
- Placca avanzata: Core necrotico, calcificazione, neoangiogenesi, emorragia intraplacca.
- Complicanze: Rottura → trombosi → IM/ictus; erosione; stenosi progressiva → angina stabile/claudicatio.
Principali fattori di rischio
- Modificabili: Dislipidemia (↑LDL-C, ↓HDL-C), ipertensione, fumo, diabete, obesità, inattività, dieta.
- Non modificabili: Età, sesso maschile, familiarità, genetica (es. IF, PCSK9).
- Emergenti: Infiammazione (hsCRP), Lp(a), TMAO, CKD, HIV, autoimmuni.
Manifestazioni cliniche per distretto vascolare
- Coronarico: Angina, IM, scompenso, morte improvvisa.
- Cerebrovascolare: TIA, ictus, demenza vascolare.
- Periferico: Claudicatio, ischemia critica arto.
- Aortico: Aneurisma, dissezione.
- Renale: Ipertensione renovascolare, nefropatia ischemica.
- Mesenterico: Angina intestinale, infarto.
Prevenzione e Trattamento
- Stile vita: Dieta mediterranea, esercizio, cessazione fumo, controllo peso.
- Farmacologico: Statine (ad alta intensità per ASCVD), ezetimibe, PCSK9i, acido bempedoico; antipertensivi; antiaggreganti (prevenzione secondaria); SGLT2i/GLP-1RA (DM/CKD).
- Rivascolarizzazione: PCI, CABG, endoarteriectomia, stenting per sintomi/eventi limitanti.