Come il fegato metabolizza l'alcol: enzimi, fattori e variabilità

Il fegato elimina >90% dell'alcol consumato via metabolismo ossidativo. Il resto è escreto immodificato in respiro, urine, sudore.

Via metabolica

1. Alcol Deidrogenasi (ADH): Citosolica. Etanolo + NAD⁺ → Acetaldeide + NADH + H⁺. (Limitante a basso-moderato BAC).
2. Aldeide Deidrogenasi (ALDH2): Mitocondriale. Acetaldeide + NAD⁺ + H₂O → Acetato + NADH + H⁺. (Rapida; previene accumulo acetaldeide).
3. Acetato → tessuti periferici → Acetil-CoA → ciclo Krebs → CO₂ + H₂O.

Vie alternative (BAC alto / uso cronico)

• MEOS (Sistema Microsomiale Ossidazione Etanolo): CYP2E1 (inducibile). Etanolo + NADPH + O₂ → Acetaldeide + NADP⁺ + H₂O. Genera ROS.
• Catalasi: Perossisomiale. Minore; usa H₂O₂.

Fattori che influenzano tasso metabolismo

Fattore	Effetto
Genetica (ADH1B*2, ALDH2*2)	ADH veloce / ALDH2 inattivo (Asia orientale) → flushing, avversione; protegge da AUD.
Sesso	Donne: ADH gastrico first-pass più basso, % grasso più alta → BAC più alto per drink.
Età	↓ Volume fegato, ↓ flusso ematico, ↓ attività enzimatica → clearance più lento.
Peso/Composizione corporea	TBW più alto → BAC più basso; obesità → fegato grasso → compromesso.
Cibo (specie grassi/proteine)	Rallenta svuotamento gastrico → ↓ picco BAC, ↑ AUC.
Farmaci	Disulfiram (inibitore ALDH), metronidazolo, alcune cefalosporine → reazione tipo-disulfiram.
Malattia epatica	Cirrosi → ↓ metabolismo, ↑ biodisponibilità, ↑ sensibilità.

Implicazioni cliniche

• Cinetica zero-ordine ad alto BAC (tasso costante ~7-10 g/h = ~1 drink std/h).
• Niente trucchi "smaltire sbornia" (caffè, doccia fredda, esercizio) — solo tempo.
• Etilometro stima BAC da aria alveolare (rapporto partizione 2100:1).

Comprendere la variabilità individuale previene assunzioni pericolose su compromissione.