Emofilia: Tipi, Genetica, Sintomi e Trattamenti Moderni

L'emofilia è un disordine emorragico X-linked recessivo causato da deficit dei fattori coagulazione VIII (Emofilia A) o IX (Emofilia B). Colpisce ~1 su 5.000 nati maschi (A) e 1 su 25.000 (B).

Tipi e Genetica

Tipo	Fattore Deficiente	Gene	Prevalenza	Gravità per Livello Fattore
Emofilia A	Fattore VIII (FVIII)	F8 (Xq28)	~80–85%	Severa <1%, Moderata 1–5%, Lieve 5–40%
Emofilia B	Fattore IX (FIX)	F9 (Xq27)	~15–20%	Stessa classificazione
Emofilia C	Fattore XI (FXI)	F11 (4q35) — autosomica	Rara (ebrei ashkenaziti)	Sanguinamento non strettamente correlato a livello

Ereditarietà

• Maschi (XY): Affetti se allele mutato su singolo X.
• Femmine (XX): Solitamente portatrici asintomatiche (lionizzazione); sintomatiche se X-inattivazione sbilenca, sindrome Turner, o omozigoti.
• Portatrici: ~10–30% hanno livelli fattore <40% → possono sanguinare.
• Mutazioni de novo: ~30% casi (nessuna storia familiare).

Manifestazioni Cliniche

• Severa: Emartrosi spontanee (caviglie, ginocchia, gomiti), emorragie muscolari, emorragia intracranica (ICH).
• Moderata: Sanguinamento dopo trauma minore/chirurgia; occasionali emartrosi spontanee.
• Lieve: Sanguinamento solo dopo trauma maggiore/chirurgia/lavoro dentale.
• Complicanze: Artropatia emofilica cronica (articolazioni bersaglio), sviluppo inibitori (20–30% A severa, 3–5% B), ICH (storicamente causa morte principale).

Diagnosi

• Screening: aPTT prolungato, PT normale → dosaggio fattori (FVIII, FIX).
• Test genetico: Conferma mutazione, test portatrici, diagnosi prenatale.

Paradigmi Trattamento

Approccio	Dettagli
On-demand	Sostituzione fattore al sanguinamento. Dose = peso (kg) × % aumento desiderato × 0,5 (FVIII) o 1,0 (FIX).
Profilassi (Standard per Severi)	Infusione regolare (2–3×/set FVIII; 1–2×/set FIX emivita estesa) per mantenere trough >1–3%. Previene artropatia.
Prodotti Emivita Estesa (EHL)	Fusione Fc, PEGilato, fusione albumina → intervallo più lungo, trough più alto.
Terapie Non-Fattore	Emicizumab (Ab bispecifico mima FVIIIa) — sottocutaneo, settimanale/bisettimanale. Game-changer per A (con/senza inibitori).
Terapia Genica	Roctavian (valoctocogene roxaparvovec - FVIII), Hemgenix (etranacogene dezaparvovec - FIX). AAV-mediata. Espressione durevole; sfide costo/accesso.
Adiuvanti	Desmopressina (DDAVP) per A lieve; antifibrinolitici (TXA) per sanguinamenti mucosali.

Cura Completa

Centri Trattamento Emofilia (HTC) forniscono cura multidisciplinare (ematologia, fisioterapia, ortopedia, psicosociale, genetica). Esiti: aspettativa vita quasi normale, funzione articolare preservata con profilassi.

L'emofilia è modello per medicina molecolare — da concentrati fattori a terapia genica. Profilassi precoce cambia storia naturale.