Emofilia: Ereditarietà X-Linked Recessiva Spiegata

L'emofilia A (deficit fattore VIII) e l'emofilia B (deficit fattore IX) sono classici disturbi X-linked recessivi.

Genetica

• Loci genici: F8 (Xq28) per emofilia A; F9 (Xq27) per emofilia B.
• Maschi (XY): Un allele mutato → malattia.
• Femmine (XX): Solitamente portatrici asintomatiche; sintomatiche solo con due alleli mutati (raro) o inattivazione X sbilanciata.

Modelli di Ereditarietà

• Padre affetto → tutte le figlie sono portatrici obbligate; nessun figlio maschio affetto (i figli ricevono Y).
• Madre portatrice → 50% probabilità che ogni figlio maschio sia affetto; 50% probabilità che ogni figlia sia portatrice.

Classificazione della Gravità

• Grave: <1% attività fattore — emorragie spontanee articolari/muscolari.
• Moderata: 1–5% — emorragie con traumi minori.
• Lieve: >5% — emorragie principalmente con chirurgia/trauma.

Trattamenti Moderni

• Sostituzione fattore ricombinante (on-demand o profilassi).
• Prodotti a emivita prolungata (fusione Fc, PEGilazione).
• Terapie non-fattore: emicizumab (anticorpo bispecifico che mima FVIIIa).
• Terapia genica (emergente): veicolo AAV per consegna F8 o F9 — potenziale per espressione sostenuta.

La consulenza genetica è essenziale per le famiglie affette. Con la profilassi, aspettativa e qualità di vita si avvicinano alla normalità.