Capire l'Emofilia: Ereditarietà, Meccanismo e Gestione
L'emofilia è un disordine emorragico X-linked recessivo causato da carenza fattore coagulazione VIII (Emofilia A) o IX (Emofilia B). Non è contagiosa; è ereditata o sorge da mutazioni de novo.
Genetica ed Ereditarietà
- Locus genico: F8 (Xq28) o F9 (Xq27.1).
- Maschi (XY): Un allele mutato causa malattia. Severità correlata con attività fattore residua (<1% grave, 1-5% moderato, >5% lieve).
- Femmine (XX): Solitamente portatrici asintomatiche per lyonizzazione. Sintomatiche se X-inattivazione sbilenca, sindrome Turner, o mutazioni omozigoti.
Pattern Trasmissione
- Padre affetto → tutte figlie portatrici; nessun figlio affetto.
- Madre portatrice → 50% chance figli affetti, 50% chance figlie portatrici.
- Mutazioni de novo account per ~30% casi senza storia familiare.
Fisiopatologia
Carenza Fattore VIII/IX compromette complesso tenasi (FIXa-FVIIIa), riducendo generazione trombina e risultando in coaguli fibrina instabili. Questo porta a sanguinamento ritardato o ricorrente, specialmente in articolazioni (emartrosi) e muscoli.
Gestione
- Sostituzione fattore: FVIII/FIX ricombinanti o plasma-derivati; profilattico (primario/secondario) o on-demand.
- Prodotti emivita estesa ed emicizumab (anticorpo bispecifico mimante FVIIIa) per Emofilia A con o senza inibitori.
- Terapia genica: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) per Emofilia A; Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) per Emofilia B — opzioni curative emergenti.
- Cura completa: Centri Trattamento Emofilia (HTC) forniscono team multidisciplinari inclusi fisioterapia, dentale, supporto psicosociale.
Pianificazione Familiare
Consulenza genetica, diagnosi prenatale (CVS/amniocentesi), e test genetico preimpianto (PGT-M) disponibili.