Frontiere ricerca emicrania: genetica, CGRP, neuromodulazione e medicina personalizzata

La ricerca sull'emicrania ha progredito in molteplici ambiti:

1. Genetica/GWAS: >100 loci identificati; condivisi con vie vascolari, neuronali.
2. Neuroimaging: fMRI, PET rivelano attivazione ipotalamo, tronco encefalo, corteccia durante attacchi; cambiamenti strutturali in emicrania cronica.
3. Sistema trigeminovascolare: Ruolo centrale CGRP, PACAP, glutammato.
4. Terapie anti-CGRP: Anticorpi monoclonali (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) e gepanti (ubrogepant, rimegepant, atogepant) — trasformativi per trattamento acuto e preventivo.
5. Agonisti serotonina (5-HT₁F): Lasmiditan (acuto, no vasocostrizione).
6. Neuromodulazione: Non invasiva (eTNS, nVNS, sTMS) e invasiva (stimolazione SPG).
7. Comorbilità & trigger: Sonno, stress, ormoni, dieta, obesità — legami bidirezionali.
8. Differenze sessuali: Modulazione estrogeni spiega predominanza femminile.
9. Biomarcatori: CGRP, calcitonina, neurofilamento leggero, firme imaging per predizione/risposta.
10. Esiti a lungo termine: Cefalea da abuso farmaci, progressione emicrania cronica, rischio cardiovascolare.

Medicina di precisione — abbinare terapia a fenotipo/genotipo — è il paradigma emergente.