Pancreas, Insulina e Diabete: Fisiologia e Fisiopatologia

Il pancreas è un organo a doppia funzione: esocrino (enzimi digestivi) ed endocrino (isolotti di Langerhans). Il pancreas endocrino regola l'omeostasi del glucosio tramite secrezione ormonale.

Tipi Cellulari Isolotti e Ormoni

Tipo Cellulare	Ormone	Azione Primaria
β-cellule (65–80%)	Insulina	Abbassa glicemia: promuove captazione cellulare (GLUT4), sintesi glicogeno, lipogenesi, sintesi proteine; inibisce gluconeogenesi, glicogenolisi, lipolisi
α-cellule (15–20%)	Glucagone	Alza glicemia: stimola glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi
δ-cellule (3–10%)	Somatostatina	Inibisce insulina, glucagone, GH, secrezione GI
Cellule PP (1–2%)	Polipeptide pancreatico	Regola secrezione esocrina pancreas, svuotamento gastrico, appetito
ε-cellule (<1%)	Grelina	Stimola appetito, rilascio GH

Dinamiche Secrezione Insulina

• Trigger: glucosio entra β-cellula via GLUT2 → glicolisi → ↑ATP/ADP → chiusura canali K_ATP → depolarizzazione → afflusso Ca²⁺ voltage-gated → esositosi granuli insulina.
• Fasi: prima fase (rapida, 0–10 min, granuli stoccati); seconda fase (sostenuta, neo-sintetizzata).
• Modulatori: incretine (GLP-1, GIP) amplificano; somatostatina, simpatico (α2-adrenergico) inibiscono.

Fisiopatologia Diabete

Tipo 1 (Autoimmune)

Distruzione β-cellule mediata da linfociti T → deficit assoluto insulina. Richiede insulina esogena. Esordio tipico infanzia/adolescenza ma possibile a qualsiasi età.

Tipo 2 (Insulino-resistenza + Deficit Relativo)

Insulino-resistenza periferica (muscolo, fegato, adiposo) + progressivo fallimento β-cellule. Fattori rischio: genetica, obesità, sedentarietà, invecchiamento, etnia. Inizialmente compensato da iperinsulinemia; poi scompenso → iperglicemia.

Altri Tipi

• Gestazionale (insulino-resistenza indotta gravidanza)
• MODY (disfunzione β-cellule monogenica)
• Pancreatogeno (Tipo 3c: pancreatite cronica, fibrosi cistica, emocromatosi)

Target Terapeutici

Sostituzione insulina, sensibilizzatori (metformina, TZD), secretagoghi (sulfaniluree, agonisti GLP-1, inibitori DPP-4), inibitori SGLT2 (escrezione renale glucosio), analoghi amilina, immunoterapia (teplizumab prevenzione T1D).