Warfarin (Coumadin): meccanismo anticoagulante, storia e monitoraggio

Il warfarin è un antagonista della vitamina K (VKA) usato per prevenzione/trattamento tromboembolismo.

Meccanismo

Inibisce vitamina K epossido reduttasi (VKORC1) → blocca γ-carbossilazione Fattori II, VII, IX, X, proteine C/S → ↓ fattori coagulazione funzionali.

Storia

• Anni '40: Karl Link (UW-Madison) identificò dicumarolo in trifoglio dolce ammuffito che causava emorragie nel bestiame.
• 1948: Warfarin sviluppato come rodenticida.
• 1954: Approvato uso umano dopo infarto Eisenhower.
• Non da veleno serpente; difacinone è rodenticida separato.

Indicazioni

• Fibrillazione atriale (CHA₂DS₂-VASc ≥2)
• Valvole cardiache meccaniche
• Trattamento/prevenzione TEV (TVP/EP)
• Sindrome antifosfolipidica

Monitoraggio

INR target 2,0–3,0 (maggior parte); 2,5–3,5 (meccanica mitrale). Frequente inizialmente; stabile q4sett. Dieta (costanza vitamina K), interazioni farmaci (antibiotici, amiodarone, FANS), genetica (CYP2C9, VKORC1) influenzano dose.

Reversibilità

Vitamina K (orale/EV), PCC 4-fattori (urgente), andexanet alfa (inibitori fattore Xa — non warfarin).

DOAC ora preferiti per maggior FA non-valvolare/TEV; warfarin resta per valvole meccaniche, SAF, insufficienza renale severa.