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Anoressia Nervosa e Cervello: Cambiamenti Strutturali, Funzionali e Neurochimici

L'anoressia nervosa (AN) ha la mortalità più alta tra i disturbi psichiatrici. La denutrizione e la malattia stessa provocano cambiamenti cerebrali profondi — ma spesso reversibili.

Risultati Neuroimaging Strutturali

  • Riduzione volume sostanza grigia (GM) globale: Perdita 1-5%, più evidente in cortecce frontale, cingolata, insulare, temporale, ippocampo, amigdala, caudato.
  • Riduzione integrità sostanza bianca (WM): Diminuzione anisotropia frazionale (FA) in corpo calloso, fornice, cingolo, corona radiata.
  • Aumento volume LCR: Dilatazione ventricolare, allargamento solchi corticali.
  • Inversione parziale con recupero ponderale: Recupero GM/WM entro mesi; alcuni deficit persistono a lungo termine.

Alterazioni Funzionali

  • Disregolazione circuito ricompensa: Risposta striato ventrale attenuata a ricompensa alimentare; risposta accentuata a stimoli corpo/peso. Disponibilità recettori dopamina D2/D3 alterata.
  • Iperattività controllo cognitivo: Attivazione aumentata dlPFC e cingolo anteriore durante inibizione cibo — controllo top-down eccessivo.
  • Deficit interocettivi: Disfunzione insula compromette percezione fame/sazietà e guida distorsione immagine corporea.
  • Inflessibilità set-shifting: Compromissione funzioni esecutive che persiste post-recupero.

Disregolazione Neurotrasmettitori e Ormonale

  • Serotonina (5-HT): Aumentati recettori 5-HT1A, diminuiti 5-HT2A (tratto-like); possono sottendere ansia, harm avoidance, disregolazione sazietà. Deplezione triptofano peggiora sintomi.
  • Dopamina: Binding D2/D3 alterato; insensibilità ricompensa.
  • Neuropeptidi: CRF elevato (stress), leptina bassa, resistenza grelina, ossitocina bassa, estrogeni/testosterone bassi.

Correlati Clinici

  • Cognitivi: Rigidità ossessiva, scarso set-shifting, bias coerenza centrale (focus sui dettagli).
  • Emotivi: Alessitimia, ansia, depressione, ritiro sociale.
  • Medici: Crisi (elettroliti), Wernicke (tiamina), atrofia cerebrale (reversibile).

Implicazioni Terapeutiche

  • Riabilitazione nutrizionale è trattamento neurobiologico: Recupero ponderale inverte molti cambiamenti strutturali/funzionali.
  • Psicoterapia: CBT-E, FBT (adolescenti), SSCM, MANTRA — target fattori mantenimento cognitivi/emotivi.
  • Farmaci: Nessuno FDA-approvato per AN. Olanzapina (aumento peso, ansia), SSRI (dopo recupero peso per OCD/depressione comorbidità).
  • Neuromodulazione (sperimentale): rTMS (dlPFC), DBS (cingolo sottogenuale, nucleus accumbens) — per casi gravi refrattari.

I cambiamenti cerebrali in AN sono adattamenti a denutrizione e neurobiologia della malattia — non difetti fissi. Il recupero è possibile con intervento nutrizionale e psicologico sostenuto.