Salute e malattia

Immagazzinamento e rilascio acetilcolina alla giunzione neuromuscolare

L'acetilcolina (ACh) è sintetizzata nel citoplasma del terminale presinaptico dalla colina acetiltransferasi (ChAT) da colina e acetil-CoA. Viene poi impacchettata in vescicole sinaptiche dal trasportatore vescicolare dell'acetilcolina (VAChT).

Punti chiave:

  • Sito: vescicole sinaptiche nel terminale presinaptico (terminale assonale) alla giunzione neuromuscolare (NMJ).
  • Rilascio quantale: ogni vescicola contiene ~5.000–10.000 molecole ACh (un "quanto").
  • Arrivo potenziale d'azione → canali Ca²⁺ voltaggio-dipendenti si aprono → afflusso Ca²⁺ → sinaptotagmina innesca fusione vescicole (complesso SNARE) → esositosi ACh in fessura sinaptica.
  • Clearance rapido: acetilcolinesterasi (AChE) idrolizza ACh → colina + acetato. Colina riciclata via trasportatore ad alta affinità (CHT1) per risintesi.

Questo immagazzinamento vescicolare assicura:

  1. Protezione da degradazione citoplasmatica
  2. Pool ad alta concentrazione, pronto al rilascio
  3. Rilascio sincrono, quantale per trasmissione NMJ affidabile
  4. Regolazione via dinamica pool vescicole (facilmente rilasciabili, riciclabili, riserva)

Disturbi: tossina botulinica blocca fusione vescicole; sindrome Lambert-Eaton compromette canali Ca²⁺; miastenia gravis bersaglia recettori ACh postsinaptici.