Immagazzinamento e rilascio acetilcolina alla giunzione neuromuscolare
L'acetilcolina (ACh) è sintetizzata nel citoplasma del terminale presinaptico dalla colina acetiltransferasi (ChAT) da colina e acetil-CoA. Viene poi impacchettata in vescicole sinaptiche dal trasportatore vescicolare dell'acetilcolina (VAChT).
Punti chiave:
- Sito: vescicole sinaptiche nel terminale presinaptico (terminale assonale) alla giunzione neuromuscolare (NMJ).
- Rilascio quantale: ogni vescicola contiene ~5.000–10.000 molecole ACh (un "quanto").
- Arrivo potenziale d'azione → canali Ca²⁺ voltaggio-dipendenti si aprono → afflusso Ca²⁺ → sinaptotagmina innesca fusione vescicole (complesso SNARE) → esositosi ACh in fessura sinaptica.
- Clearance rapido: acetilcolinesterasi (AChE) idrolizza ACh → colina + acetato. Colina riciclata via trasportatore ad alta affinità (CHT1) per risintesi.
Questo immagazzinamento vescicolare assicura:
- Protezione da degradazione citoplasmatica
- Pool ad alta concentrazione, pronto al rilascio
- Rilascio sincrono, quantale per trasmissione NMJ affidabile
- Regolazione via dinamica pool vescicole (facilmente rilasciabili, riciclabili, riserva)
Disturbi: tossina botulinica blocca fusione vescicole; sindrome Lambert-Eaton compromette canali Ca²⁺; miastenia gravis bersaglia recettori ACh postsinaptici.