Calmodulina nel muscolo: sensore universale calcio per contrazione
Ubiquità
Calmodulina (CaM) è presente in tutte le cellule eucariotiche, inclusi tutti i tipi muscolari (scheletrico, cardiaco, liscio).
Ruolo nella contrazione muscolare
- Muscolo scheletrico: Ca²⁺ lega troponina C (proteina simile CaM) → espone siti legame miosina su actina. CaM regola anche chinasi catena leggera miosina (MLCK) in alcuni contesti.
- Muscolo cardiaco: Ca²⁺-CaM attiva CaMKII (fosforila RyR, PLB, LTCC) e calcineurina (segnalazione ipertrofia).
- Muscolo liscio: Via primaria. Ca²⁺-CaM attiva MLCK → fosforila catena leggera miosina (MLC20) → ciclismo ponti trasversi → contrazione. Regola anche telochin, fosfatasi miosina.
Oltre la contrazione
CaM regola metabolismo, espressione genica (via CaMKIV/CREB), citoscheletro, canali ionici, apoptosi in cellule muscolari.
Struttura
Proteina piccola (16,7 kDa), forma manubrio con due domini globulari (lobo N- e C-), ciascuno lega due ioni Ca²⁺ (totale 4 Ca²⁺). Cambio conformazionale al legame Ca²⁺ espone superfici idrofobiche per interazione target.