Distrofia Muscolare di Becker (BMD): Genetica, Sintomi e Gestione
La Distrofia Muscolare di Becker (BMD) è un disordine X-linked recessivo causato da mutazioni gene DMD producendo distrofina parzialmente funzionale. Allelica con Duchenne (DMD) ma più lieve, esordio tardivo.
Genetica ed Ereditarietà
- X-linked recessivo: Maschi colpiti; femmine solitamente portatrici asintomatiche (raramente manifestano per X-inattivazione distorta).
- Mutazione: Delezioni/duplicazioni in-frame in DMD → distrofina troncata ma parzialmente funzionale.
- Test Portatrici: Madri di maschi affetti; consulenza genetica per pianificazione familiare.
Presentazione Clinica
- Esordio: 5–15 anni (range 2–50+).
- Debolezza prossimale: cingolo pelvico → difficoltà correre, salire scale, segno Gowers.
- Progressiva: cingolo scapolare, tronco, collo. Pseudoipertrofia polpacci comune.
- Cardiomiopatia: dilatata, spesso prima sintomi scheletrici. Causa principale morte.
- Cognitivo: solitamente normale; alcuni problemi apprendimento/comportamento.
Diagnosi
- CK: marcatamente elevata (5–100x normale).
- Test genetico: MLPA/sequenziamento DMD (rileva >95%).
- Biopsia muscolo: immunoistochimica distrofina (intensità ridotta, a chiazze) se genetico negativo.
Gestione
- Sorveglianza Cardiaca: Eco/Holter annuali da diagnosi; ACEi/ARB/beta-bloccante al primo segno disfunzione.
- Polmonare: Spirometria, assist tosse, VNI se necessario.
- Riabilitazione: PT/OT, stretching, tutori (AFO), sedia rotelle quando necessario.
- Corticosteroidi: Prednisone/deflazacort possono rallentare progressione (meno evidenze che DMD).
- Terapie Emergenti: Exon skipping, gene therapy, upregolazione utrofina — trial clinici in corso.
Prognosi
- Variabile. Sopravvivenza media ~40–50 anni (migliorando con cura cardiaca).
- Qualità vita migliorata da clinic neuromuscolare multidisciplinare.
Monitoraggio cardiaco precoce e consulenza genetica sono pietre angolari della cura BMD.