Come la tubercolosi danneggia le cellule sane: meccanismi diretti, immunitari e secondari

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) danneggia i tessuti ospite attraverso molteplici vie interconnesse — non solo virulenza batterica, ma anche risposta immunitaria ospite e conseguenze a valle.

1. Danno batterico diretto

• Invasione cellulare: Mtb entra macrofagi, cellule dendritiche, epiteliali via fagocitosi recettore-mediata.
• Sopravvivenza intracellulare: Blocca fusione fagosoma-lisosoma, fugge in citosol, inibisce apoptosi.
• Necrosi: Alto carico batterico → necrosi cellula ospite (non apoptosi) → rilascia bacilli + DAMP infiammatori.
• Tossine: Sistema secrezione ESX-1, fattore corda (trealosio dimicolato) → danno membrana, necrosi.

2. Danno tessutale immuno-mediato

• Formazione granuloma: Ospite tenta contenimento. Necrosi caseosa al centro = detrito "caseoso", acellulare.
• Tempesta citochinica: TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-6, IL-17 → attivazione macrofagi, rimodellamento tessuto.
• Metalloproteinasi matrice (MMP): Degradano collagene, elastina → cavitazione, diffusione broncogena.
• Immunopatologia: Risposta Th1/Th17 eccessiva → distruzione tessuto supera controllo batterico.
• Rischio autoimmunità: Mimicry molecolare, epitope spreading → rare sequele autoimmuni.

3. Infezioni secondarie

• Danno polmonare strutturale (bronchiectasie, cavità) → sovrainfezione batterica (Pseudomonas, Aspergillus, Nocardia).
• Immunosoppressione da TB avanzata o steroidi → infezioni opportunistiche.
• Coinfezione HIV → TB accelerata, presentazione atipica, mortalità più alta.

4. Malnutrizione e catabolismo metabolico

• TB = "consumption": Infiammazione cronica → cachessia, anoressia, wasting muscolare.
• Citochine (TNF-α, IFN-γ) → aumento dispendio energetico basale, lipolisi, proteolisi.
• Malnutrizione → funzione immune compromessa → peggior controllo TB → circolo vizioso.
• Carenze micronutrienti (vitamina D, zinco, selenio) compromettono immunità antimicrobica.

5. Effetti sistemici ed extrapolmonari

• Meningite TB, malattia Pott (rachide), TB genitourinaria, TB disseminata/miliare.
• Deposito complessi immuni → glomerulonefrite, vasculite.

Implicazioni terapeutiche

• Terapie dirette all'ospite (HDT): Inibitori MMP adiuvanti, anti-TNF (cauto), vitamina D, metformina, statine — in investigazione per limitare immunopatologia.
• Supporto nutrizionale: Supplementazione proteico-energetica migliora outcome.
• Corticosteroidi: Indicati per meningite TB, pericardite, IRIS — riducono danno infiammatorio.

Il danno TB è un duello tra patogeno e ospite. Trattamento efficace deve uccidere batteri e modulare infiammazione distruttiva.