Anemia di Fanconi: genetica, caratteristiche cliniche e gestione multidisciplinare
Anemia di Fanconi (FA) è raro disordine riparazione DNA autosomico recessivo (raro X-linked) caratterizzato da instabilità genomica, insufficienza midollo osseo, anomalie congenite, e alto rischio cancro.
Genetica
- ≥22 gruppi complementazione (FANCA–FANCW); FANCA, FANCC, FANCG più comuni.
- Proteine formano complesso core FA → monoubiquitinano FANCD2/FANCI → coordinano riparazione ricombinazione omologa.
- Frequenza portatori ~1:180 (più alta in ebrei Ashkenazi, Afrikaners, Roma spagnoli).
Caratteristiche cliniche
| Sistema | Manifestazioni |
|---|
| Crescita | Bassa statura pre/postnatale, microcefalia |
| Scheletrico | Anomalie pollice/radio (pollice assente/ipoplastico), anca/ginocchio/vertebre |
| Cute | Macchie caffè-latte, ipo/iperpigmentazione |
| Renale | Anomalie strutturali (rene a ferro di cavallo, ectopico), sindrome Fanconi (tubulopatia prossimale) |
| Endocrino | Deficit GH, ipotiroidismo, diabete, infertilità |
| Cardiaco | CIV, CIA, altri difetti congeniti |
| Neurologico | Ipoacusia, idrocefalo, ritardo sviluppo |
| Ematologico | Pancitopenia progressiva (solitamente 5–10 anni); rischio MDS/AML ↑↑ |
| Tumori solidi | Carcinomi testa-collo, esofago, vulva, cervice, fegato – spesso età giovane |
Diagnosi
- Test rottura cromosomica: DEB (diepossibutano) o MMC (mitomicina C) rotture indotte – gold standard.
- Test genetico: Sequenziamento pannello geni FA; identifica gruppo complementazione.
- Prenatale: CVS/amniocentesi con test rottura o mutazione familiare nota.
Gestione
- Trapianto cellule staminali ematopoietiche (HSCT): Curativo per insufficienza midollo; migliore con donatore fratello matched, precoce prima trasfusioni/sovraccarico ferro.
- Androgeni (ossimetolone): Ponte a trapianto; migliorano conta ~50%.
- G-CSF: Boost neutrofili temporaneo.
- Sorveglianza: Biopsia midollo annuale, screening cancro (testa-collo, GIN, fegato) da prima età adulta.
- Cure multidisciplinari: Ematologia, genetica, endocrinologia, nefrologia, ortopedia, psicologia.
Prognosi
Sopravvivenza mediana ~30 anni; in miglioramento con HSCT precoce e cure supporto migliori. Vigilanza cancro lifelong essenziale.