Beta Talassemia: Diagnosi, Tipi (Minor/Major) e Origini Genetiche
La beta-talassemia è un disordine ereditario dell'emoglobina causato da mutazioni nel gene HBB (cromosoma 11) che riducono/aboliscono la sintesi delle catene β-globiniche. Oltre 200 mutazioni note. Frequente in area mediterranea, Medio Oriente, Asia sud-orientale, Africa.
Beta Talassemia Minor (Portatore/Tratto)
Eterozigosi per una mutazione β⁰ o β⁺. Asintomatica o microcitosi/ipocromia lieve (MCV <75 fL, MCH <27 pg), HbA₂ >3.5%, HbF lievemente elevata. Emoglobina normale o lievemente ridotta. Non richiede terapia. Consulenza genetica per rischio riproduttivo.
Beta Talassemia Major (Anemia di Cooley)
Omozigosi/compound eterozigosi per mutazioni β⁰/β⁺ gravi. Assenza/quasi assenza catene β. Anemia severa trasfusione-dipendente insorge a 6-24 mesi (switch γ→β). Complicanze da sovraccarico ferritico (cardiomiopatia, epatopatia, endocrinopatie: diabete, ipogonadismo, ipotiroidismo, ipoparatiroidismo), infezioni, deformità scheletriche (espansione midollare), tromboembolismo.
Diagnosi
- Emocromo: microcitosi, ipocromia, anisocitosi, poichilocitosi (target cells, basophilic stippling).
- Elettroforesi/HPLC emoglobine: HbA₂ >3.5% (minor), HbF elevata (major), HbA assente/ridotta.
- Test genetico (sequenziamento HBB): conferma mutazioni, essenziale per diagnosi prenatale/PGD.
- Screening prenatale: villocentesi (10-12 sett.) o amniocentesi (15-18 sett.) su DNA fetale.
Trattamento della Major
- Trasfusioni croniche: mantenere Hb pre-trasfusionale 9-10.5 g/dL. Ogni 2-4 settimane. Leucodepletate, fenotipate (Kell, Duffy, Kidd).
- Chelazione del ferro: obbligatoria da ~10-12 trasfusioni (ferritina >1000 ng/mL o LIC >3 mg/g). Farmaci: deferoxamina (SC/IV), deferasirox (orale), deferiprone (orale). Terapia combinata spesso necessaria. Monitoraggio: ferritina seriale, Risonanza T2* cardiaca/epatica.
- Trapianto allogenico HSCT: unica cura potenziale. Migliori risultati: donatore HLA-identico, età <14 anni, assenza di epatomegalia/fibrosi/ferro epatico >7 mg/g (classe Pesaro 1-2). Sopravvivenza libera da malattia >90% in centri esperti.
- Terapie emergenti: luspatercept (riduce trasfusioni in talassemia beta-tipo), terapia genica (betibeglogene autotemcel - Zynteglo®, approvato EMA/FDA per β-talassemia trasfusione-dipendente ≥12 anni non eleggibili ad allo-HSCT).
Follow-up Multidisciplinare
Ematologo, cardiologo, endocrinologo, epatologo, psicologo, genetista. Vaccinazioni complete (incl. epatite B, pneumococco, Haemophilus, meningococco), profilassi penicillina se splenectomizzato.