Anemia Falciforme: Eredità, Sintomi e Fatti Chiave
L'anemia falciforme è un disordine ereditario del sangue causato da una mutazione nel gene HBB (β-globina). Una persona deve ereditare due geni falciformi (HbS) — uno da ciascun genitore — per avere la malattia.
Eredità
- Autosomica recessiva: Entrambi i genitori devono essere portatori (tratto falciforme)
- Se entrambi i genitori hanno il tratto: 25% probabilità malato (HbSS), 50% portatore (HbAS), 25% non affetto (HbAA)
- Tratto falciforme (HbAS): Stato di portatore asintomatico; trasmissibile alla prole; generalmente sano ma rare complicanze (carcinoma midollare renale, infarto splenico in alta quota)
Patofisiologia
- HbS polimerizza quando deossigenata → globuli rossi rigidi, a forma di falce
- Cellule falciformi: ostruiscono microvascolatura (crisi vaso-occlusive), emolizzano (anemia), danneggiano endotelio
- Emolisi cronica → ittero, calcoli biliari, ipertensione polmonare
Manifestazioni Cliniche Maggiori
- Crisi dolorose vaso-occlusive (ossa, torace, addome)
- Sindrome toracica acuta (simil-polmonite, pericolosa per la vita)
- Ictus (manifesto o silente)
- Sequestro splenico, asplenia funzionale → rischio infezioni (batteri incapsulati)
- Priapismo, ulcere gambe, necrosi avascolare, retinopatia
Gestione Moderna
- Idrossiurea (aumenta HbF, riduce crisi)
- Voxelotor (inibisce polimerizzazione HbS)
- Crizanlizumab (anti-P-selettina, riduce adesione)
- L-glutammina (riduce stress ossidativo)
- Trasfusioni croniche (prevenzione ictus)
- Curative: Trapianto cellule staminali ematopoietiche (donatore compatibile), terapia genica (in sperimentazione)
Screening e Prevenzione
- Screening neonatale universale (USA)
- Screening portatori per popolazioni a rischio
- Consulenza preconcezionale
- Profilassi penicillina (bambini), vaccinazioni (pneumococcica, meningococcica, Hib)