Mielofibrosi: Fibrosi Midollare, Complicanze e Opzioni di Gestione
La mielofibrosi (MF) è una neoplasia mieloproliferativa Philadelphia-negativa (MPN) caratterizzata da ematopoiesi clonale, fibrosi midollare citochina-dipendente, ematopoiesi extramidollare, e sintomi costituzionali.
Patofisiologia
- Mutazioni driver: JAK2 V617F (60%), CALR (25%), MPL (5–10%), "triplo-negativo" (10%).
- Segnalazione JAK-STAT costitutiva → iperplasia megacariocitaria → rilascio TGF-β, PDGF → proliferazione fibroblasti → deposizione collagene (reticulina → fibrosi collagene).
- Ematopoiesi extramidollare → splenomegalia, epatomegalia.
Manifestazioni Cliniche
- Anemia (normocitica) – dipendenza trasfusionale 30–40%.
- Splenomegalia (90%) – sazietà precoce, dolore FID.
- Costituzionali: sudorazione notturna, calo peso, febbre, prurito.
- Trombosi (arteriosa/venosa) & sanguinamento (disfunzione piastrinica).
- Progressione a LMA (~10–20% a 10 anni).
Scoring Prognostico
- IPSS / DIPSS-plus: età, Hb, WBC, blasti, sintomi, cariotipo, necessità trasfusioni, piastrine.
- Gruppi rischio: Basso, Int-1, Int-2, Alto → sopravvivenza mediana 1,5–11+ anni.
Trattamento
| Obiettivo | Opzioni |
|---|
| Controllo sintomi/milza | Ruxolitinib (inibitore JAK1/2) – FDA approvato; fedratinib, pacritinib, momelotinib. |
| Anemia | Agenti stimolanti eritropoiesi, danazolo, immunomodulatori (lenalidomide, pomalidomide), luspatercept (emergente). |
| Curativo | Trapianto allogenico HCT – unico curativo; età/comorbidità/fitness limitano eleggibilità. |
| Supportivo | Trasfusioni, idrossiurea (citoriduzione), splenectomia (rara), radioterapia (splenomegalia sintomatica). |
Monitoraggio
Emocromo q1–3 mesi, dimensioni milza (palpazione/US), burden sintomi (MPN-SAF TSS), burden allelico mutazione, biopsia midollo q1–2 anni.