Anemia Falciforme: Base Genetica, Emoglobina S ed Effetti Clinici
L'anemia falciforme è un disordine ematico ereditario causato da mutazione puntiforme nel gene beta-globina (HBB) sul cromosoma 11. Questa mutazione sostituisce valina ad acido glutammico in posizione 6 della catena beta-globina, producendo anomala emoglobina S (HbS).
Fisiopatologia
- Ridotta solubilità: HbS meno solubile di normale emoglobina A (HbA) quando deossigenata.
- Polimerizzazione: Nello stato deossigenato, molecole HbS polimerizzano in fibre lunghe, rigide.
- Falcizzazione: Queste fibre distorcono globuli rossi in caratteristica forma falce (mezzaluna).
- Vaso-occlusione: Cellule falciformi rigide ostruiscono microvascolatura → ischemia tissutale, infarto, crisi dolorose.
- Anemia emolitica: Cellule falciformi fragili con vita accorciata (10–20 giorni vs 120 giorni) → anemia cronica, ittero, calcoli biliari.
- Danno d'organi: Vaso-occlusione ripetuta danneggia milza (autosplenectomia), cervello (ictus), reni, polmoni (sindrome toracica acuta), ossa (necrosi asettica), occhi (retinopatia).
Ereditarietà
Autosomica recessiva. Portatori (tratto falciforme, HbAS) generalmente asintomatici ma hanno protezione contro malaria grave.
Gestione
- Idrossiurea (aumenta emoglobina fetale, riduce falcizzazione)
- Voxelotor (inibisce polimerizzazione HbS)
- Crizanlizumab (riduce crisi vaso-occlusive)
- Trasfusioni (prevenzione ictus, complicanze acute)
- Trapianto cellule staminali ematopoietiche (curativo, limitato disponibilità donatori)
- Terapia genica (emergente, es. exa-cel/lovo-cel)
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