Fattore V Leiden: genetica, rischio trombotico e strategie di prevenzione
Chiarimento: Il Fattore V Leiden è una mutazione gain-of-function (Arg506Gln) che causa resistenza alla proteina C attivata, non una carenza. Aumenta il rischio trombotico; la vera carenza di fattore V è un raro disordine emorragico. Questo articolo affronta la variante trombofilica comune.
Patofisiologia
- Il fattore V normale è inattivato dalla proteina C attivata (APC), limitando la generazione di trombina.
- Il Fattore V Leiden resiste all'inattivazione da APC → attività procoagulante prolungata → stato ipercoagulabile.
Ereditarietà e rischio
- Autosomico dominante.
- Eterozigote (1 copia): rischio TVP 3–8×; ~5% dei caucasici lo porta.
- Omozigote (2 copie): rischio 50–100×; eventi più precoci e gravi.
Manifestazioni cliniche
- Trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP).
- TVP associata a gravidanza, aborti ricorrenti (trombosi placentare).
- Siti insoliti: seno venoso cerebrale, trombosi vena portale.
Modificatori del rischio
- Età, obesità, fumo, estrogeni (contraccettivi orali, TOS), gravidanza, chirurgia, immobilizzazione, neoplasie.
Strategie di prevenzione
- Gestione peso, attività regolare, evita immobilizzazione prolungata.
- Calze compressive per viaggi lunghi o ricovero.
- Evita contraccettivi contenenti estrogeni; valuta opzioni solo progestiniche o non ormonali.
- Profilassi anticoagulante in situazioni ad alto rischio (chirurgia, ricovero).
- Anticoagulazione a lungo termine solo dopo TVP non provocata o eventi ricorrenti (decisione individualizzata).
Test e consulenza
Test mirati per parenti di primo grado di portatori noti. La consulenza genetica aiuta a interpretare risultati e guidare pianificazione familiare.