Leucemia Mieloide Acuta (LMA): Sintomi, Sottotipi, Diagnosi e Trattamento
La Leucemia Mieloide Acuta (LMA) è una malignità ematologica aggressiva caratterizzata da rapida proliferazione di precursori mieloidi immaturi (blasti) nel midollo osseo, sangue, e occasionalmente siti extramidollari. È la leucemia acuta più comune negli adulti (età mediana ~68).
Presentazione Clinica
I sintomi riflettono insufficienza midollare e infiltrazione blastica:
- Anemia: Affaticamento, debolezza, dispnea da sforzo, pallore
- Trombocitopenia: Petecchie, ecchimosi, sanguinamento mucosale, menorragia
- Neutropenia/Difetto funzionale immunitario: Febbre, infezioni (batteriche, fungine)
- Costituzionali: Febbre, sudorazione notturna, perdita peso
- Leucostasi (WBC >100K): Distress respiratorio, cambiamenti neurologici, priapismo — emergenza medica
- Organomegalia: Splenomegalia, epatomegalia, linfoadenopatia (meno prominente che in LLA)
Classificazione OMS (Semplificata)
- LMA con anomalie genetiche definitorie: t(8;21), inv(16), t(15;17) [LAP], riarrangiamenti KMT2A, ecc.
- LMA con cambiamenti mielodisplasia-correlati (LMA-MRC)
- LMA terapia-correlata (t-LMA)
- LMA, non altrimenti specificata (NOS)
- Sarcoma mieloide (extramidollare)
Profilazione molecolare (FLT3, NPM1, TP53, ASXL1, ecc.) è essenziale per stratificazione rischio e selezione terapia mirata.
Iter Diagnostico
- Emocromo con formula, striscio periferico
- Aspirato/biopsia midollo: Morfologia, citometria flusso, citogenetica (cariotipo + FISH), pannello molecolare
- Studi coagulazione (specialmente per LAP)
- Puntura lombare se sintomi SNC o caratteristiche alto rischio
- Valutazione cardiaca (prontezza antracicline)
- Workup infettivo (HIV, epatite, CMV)
Paradigma Trattamento
Pazienti Fit (Eleggibili Terapia Intensiva)
- Induzione: "7+3" (citarabina + antraciclina) ± midostaurina (FLT3-mutato) ± gemtuzumab ozogamicina (CD33+)
- Consolidamento: Citarabina ad alte dosi (HiDAC) ± trapianto allogenico (basato su rischio, donatore, MRD)
- LAP (t(15;17)): ATRA + triossido arsenico ± chemo (regimi non-chemo curativi)
Pazienti Non Fit / Anziani
- Agenti ipometilanti (azacitidina, decitabina) + venetoclax: Standard of care; ~65% CR/CRi
- Citarabina basse dosi (LDAC) + venetoclax/glasdegib
- Gilteritinib (FLT3-mutato R/R)
- Trial clinici fortemente preferiti
Prognosi
- Altamente variabile per età, citogenetica, marcatori molecolari, status MRD, fitness
- Giovani/rischio favorevole: OS 5 anni 50-65%
- Anziani/rischio avverso: OS 5 anni <20%
- MRD negatività post-consolidamento predice fortemente guarigione
Rinvio urgente a centro accademico/terziario con expertise leucemia è critico per esiti ottimali.