Salute e malattia

Livelli di Acido Urico nel Sangue: Cause, Significato Clinico e Farmaci che li Influenzano

L'acido urico sierico riflette l'equilibrio tra produzione (catabolismo purine endogene/esogene) ed escrezione (renale 2/3, intestinale 1/3). Valori di riferimento (possono variare per laboratorio):

  • Uomini: 3,4-7,0 mg/dl (202-416 μmol/L)
  • Donne: 2,4-6,0 mg/dl (143-357 μmol/L) — ↑ post-menopausa
  • Bambini: 2,5-5,5 mg/dl

Iperuricemia: >6,8 mg/dl (limite solubilità) o >7,0 (U) / >6,0 (D). Ipouricemia: <2,0 mg/dl (rara).

Esame delle Uricemie

Prelievo venoso (gomito/dorso mano). Digiuno 4-6h consigliato (evita variazioni post-prandiali). Evitare esercizio intenso 24h prima. Referto: uricemia, eventualmente uricosuria 24h (clearance urato, FEua) per distinguere ↑ produzione vs ↓ escrezione.

Farmaci che AUMENTANO l'Acido Urico (Iperuricemia Secondaria)

  • Diuretici: tiazidici (idroclorotiazide, clortalidone), ansa (furosemide, bumetanide) — ↑ riassorbimento prossimale urato. Tiazidici basso dosaggio: impatto clinico modesto.
  • Aspirina bassi dosaggi (<2-3 g/die): ↓ escrezione urato (dosi alte >3g → uricosuria).
  • Immunosoppressori: ciclosporina, tacrolimus (↓ GFR, ↑ riassorbimento tubulare).
  • Antitubercolari: etambutolo, pirazinamide.
  • Antiparkinsoniani: levodopa.
  • Simpaticomimetici: efedrina, fenilefrina.
  • Altri: niacina (acido nicotinico), vitamina C alte dosi, teofillina, caffeina, chemioterapici (lisi tumorale), cisplatino, diazossido, etambutolo, metildopa, fenotiazine.

Farmaci che DIMINUISCONO l'Acido Urico (Ipouricemizzanti / Effetto Collaterale)

  • Inibitori xantina ossidasi (XOI): allopurinolo, febuxostat, topiroxostat — bloccano sintesi urato.
  • Urricosurici: probenecid, benzbromarone, lesinurad, sulfinpirazone — ↑ escrezione renale urato.
  • SGLT2 inibitori (dapagliflozin, empagliflozin, canagliflozin): ↑ escrezione urato (meccanismo non chiaro, clinicamente rilevante).
  • Losartan (unico sartano con effetto uricosurico).
  • Fenofibrato (fibrato): ↑ escrezione urato.
  • Corticosteroidi, estrogeni, glucosio, mannitolo, guaifenesina, warfarin (debole).
  • Vitamina C (dosi moderate 500 mg/die): uricosurico; alte dosi → ↑ urato (ossidazione).

Cause Patologiche di Iperuricemia

  • Gotta (definita da deposito cristalli MSU, non solo uricemia alta).
  • Sindrome metabolica / insulino-resistenza / obesità / diabete tipo 2.
  • Insufficienza renale / CKD (↓ escrezione).
  • Leucemie, linfomi, mielomi (↑ turnover cellulare → ↑ purine).
  • Lisi tumorale (spontanea o post-chemioterapia).
  • Psoriasi (↑ turnover cutaneo).
  • Ipotiroidismo, ipoparatiroidismo.
  • Acidosi metabolica/lattica/chetotica.
  • Avvelenamento da piombo (inibisce ALAD, ferrochelatasi → ↑ precursori eme → ↑ urato).
  • Nefrolitiasi da urato.
  • Tossiemia gravidica / preeclampsia.
  • Esercizio estremo (rabdomiolisi, catabolismo ATP).
  • Alcol (specie birra: guanosina + ↑ lattato → ↓ escrezione urato).

Cause di Ipouricemia (<2 mg/dl)

  • Sindrome di Fanconi (difetto tubulare prossimale generalizzato → perdita urato, glucosio, aa, fosfato, bicarbonato).
  • SIADH inappropriato (iponatriemia euvolemica → ↑ clearance urato).
  • Malattia di Wilson (accumulo rame → tossicità tubulare renale).
  • Xantinuria ereditaria (deficit xantina ossidasi → xantina al posto urato).
  • Trattamento con uricosurici/XOI (over-trattamento).
  • Dieta severamente ipopurinica, malassorbimento.