Malattia Tay-Sachs: panoramica completa cause, sintomi, diagnosi, gestione
La malattia di Tay-Sachs è un raro, fatale disordine da accumulo lisosomiale causato da mutazioni gene HEXA risultanti in deficit attività enzima esosaminidasi A (Hex A). Senza Hex A funzionale, ganglioside GM2 accumula in neuroni, causando progressiva degenerazione sistema nervoso centrale.
Genetica ed ereditarietà
Autosomica recessiva. Entrambi genitori devono essere portatori. Frequenza portatori più alta tra ebrei ashkenaziti (1 su 27), franco-canadesi, cajun, irlandesi-americani.
Caratteristiche cliniche (Tipicamente esordio 3–6 mesi)
- Ritardo e regressione sviluppo
- Perdita abilità motorie (rotolare, sedere, gattonare)
- Risposta startle esagerata a suoni
- Macchia ciliegia su esame maculare (patognomonica)
- Progressiva debolezza muscolare e ipotonia
- Crisi (solitamente entro età 1)
- Perdita vista e udito
- Disabilità intellettiva e paralisi
Diagnosi
- Attività enzima Hex A in sangue o fibroblasti (marcatamente ridotta)
- Test genetico molecolare per mutazioni HEXA
Gestione (Solo supportiva)
- Controllo crisi con anticonvulsivanti
- Supporto nutrizionale (spesso gastrostomia)
- Cura respiratoria e gestione secrezioni
- Fisioterapia e posizionamento per comfort
- Cure palliative e servizi supporto famiglie
Terapie sperimentali in trial clinici
- Terapia genica
- Terapia sostituzione enzimatica
- Terapia riduzione substrato
- Trapianto cellule staminali ematopoietiche
Prevenzione
Lo screening portatori e consulenza genetica sono pilastri prevenzione. Programmi screening popolazione-basi hanno ridotto incidenza malattia >90% in comunità ad alto rischio.