Salute e malattia
Il clopidogrel, commercializzato con il nome di Plavix, è un farmaco antiaggregante piastrinico progettato per prevenire ictus e infarti in pazienti ad alto rischio. A seguito di numerosi studi, nel marzo 2010 la FDA ha aggiunto un avvertimento alle informazioni di prescrizione del Plavix: i pazienti con una specifica variante del gene CYP2C19 traggono minor beneficio dal farmaco.
Il processo di identificazione dei geni di un paziente o della versione specifica di un gene ereditata viene chiamato genotipizzazione. I laboratori utilizzano diversi metodi per la genotipizzazione umana. Una tecnica chiamata reazione a catena della polimerasi (PCR), ad esempio, consente a un tecnico di amplificare o creare numerose copie di una specifica porzione del genoma per l'analisi. Il sequenziamento del DNA è un'altra opzione; sebbene un tempo proibitivamente costoso, i costi stanno diminuendo rapidamente. Gli scienziati possono anche utilizzare una sonda (una breve sequenza di DNA che si lega a una sequenza corrispondente nel genoma) per identificare variazioni genetiche in un locus specifico (la posizione di un gene su un cromosoma).
Il Plavix, o clopidogrel, è un farmaco antiaggregante piastrinico che aiuta a prevenire o inibire la coagulazione del sangue, una precauzione importante nei pazienti ad alto rischio di ictus. È un profarmaco, il che significa che diventa attivo solo dopo essere stato metabolizzato dal fegato. Fino a quando il farmaco non viene chimicamente alterato dalle cellule epatiche, non funziona come previsto. Gli enzimi epatici che modificano il farmaco appartengono a una classe di proteine chiamate enzimi citocromo P450; uno di questi enzimi è codificato dal gene CYP2C19.
Nella popolazione umana esistono diverse varianti o alleli del gene CYP2C19. Due studi pubblicati sul New England Journal of Medicine alla fine del 2008 hanno rilevato che il farmaco era meno efficace nei pazienti con certi alleli CYP2C19; inoltre, questi pazienti presentavano un rischio più elevato di problemi cardiovascolari rispetto ad altri pazienti trattati con il farmaco. A seguito di ulteriori studi, la FDA ha aggiunto un altro avvertimento alle informazioni di prescrizione del farmaco nel marzo 2010. Secondo le informazioni di sicurezza ed etichettatura della FDA per il Plavix, i pazienti che hanno ereditato certi alleli del CYP2C19 hanno minori probabilità di beneficiare dell'assunzione di Plavix; gli alleli a funzione ridotta di questo gene non metabolizzano correttamente il farmaco nel fegato, quindi il farmaco potrebbe non funzionare come previsto.
I risultati della FDA su Plavix e CYP2C19 sono un'illustrazione drammatica del potenziale inesplorato della farmacogenomica, un approccio emergente in farmacologia che mira a personalizzare il trattamento per i singoli pazienti. Poiché tutti i pazienti sono geneticamente diversi, alcuni farmaci possono beneficiare i pazienti con una particolare costituzione genetica più di altri. Identificare questi tipi di variazioni genetiche e incorporare queste informazioni nei piani e nelle decisioni terapeutiche potrebbe contribuire a migliorare lo standard di cura e minimizzare gli effetti collaterali.
I test di laboratorio possono determinare quali alleli del gene CYP2C19 si possiedono; per i pazienti che hanno ereditato alleli a funzione ridotta, sono disponibili altri farmaci, sebbene anche questi abbiano i propri effetti collaterali e limitazioni. Se sei un paziente ad alto rischio di ictus o infarto e stai decidendo un piano terapeutico con il tuo medico, potresti voler discutere le tue opzioni per scoprire se la genotipizzazione è necessaria e quale trattamento funzionerà meglio per te.
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