Stato della cura dell'HIV 2024: casi di remissione, terapia genica e ricerca in corso
Non esiste una cura scalabile, ma progressi notevoli definiscono il panorama.
Standard attuale: ART
- Terapia antiretrovirale combinata (ART) sopprime HIV a non rilevabile (<50 copie/mL).
- U=U: Non rilevabile = Non trasmissibile (trasmissione sessuale).
- Aspettativa di vita quasi normale con trattamento precoce e sostenuto.
- Formulazioni long-acting iniettabili (cabotegravir/rilpivirina q2mo) migliorano aderenza.
Casi documentati di remissione (non cure scalabili)
- Paziente di Berlino (Timothy Ray Brown): Trapianto cellule staminali CCR5Δ32/Δ32 per LMA. HIV curato; deceduto 2020 per recidiva leucemia.
- Paziente di Londra (Adam Castillejo): Trapianto simile; in remissione dal 2019.
- Pazienti Düsseldorf, New York, City of Hope: Ulteriori trapianti CCR5Δ32 con remissione sostenuta.
- Bambino Mississippi / Coorte Visconti: ART precoce → controllo post-trattamento (non eradicazione).
Strategie di cura attive
| Strategia | Meccanismo | Stato |
|---|
| "Shock & Kill" (Reversione latenza) | LRAs (HDACi, agonisti PKC) riattivano serbatoio → clearance immunitario | Fase I/II; riduzione limitata serbatoio |
| "Block & Lock" (Latenza profonda) | Inibitori Tat, silenziatori epigenetici → silencing permanente | Preclinico |
| Gene editing (CRISPR/Cas9) | Escissione provirus, knockout CCR5 | Modelli animali; primi trial umani (EBT-101) |
| Anticorpi neutralizzanti ad ampio spettro (bNAbs) | Target epitopi Env conservati; clearance mediato da Fc | Fase II; alcuni controllo post-ART |
| Vaccini terapeutici | Potenziano risposte T/B cell specifiche HIV | Multiple Fase I/II; immunogenicità modesta |
| Cellule staminali / CAR-T | Ematopoiesi ingegnerizzata resistente a HIV | Preclinico/fase iniziale |
Sfide
- Eterogeneità serbatoio (siti santuario: SNC, linfoidi, intestino).
- Esaurimento immunitario, diversità virale.
- Sicurezza gene editing, tossicità condizionamento.
- Scalabilità globale e costi.
La ricerca sulla cura è finanziata robustamente (NIH Martin Delaney Collaboratories, IAS, amfAR). Obiettivo: remissione duratura senza ART per tutti.