Come l'HIV distrugge il sistema immunitario: deplezione CD4+ T-cellule spiegata
L'HIV prende di mira le cellule T-helper CD4+, orchestratrici dell'immunità adattativa. La perdita progressiva porta a sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Comprendere il meccanismo chiarisce perché il trattamento precoce è trasformativo.
Patogenesi
- Ingresso: gp120 lega CD4 + corecettore (CCR5/CXCR4) → fusione.
- Trascrizione inversa: RNA virale → DNA (integrasi integra in genoma ospite).
- Replicazione: Macchinario ospite produce virioni → gemmazione → morte cellulare (lisi, apoptosi, clearance immunitario).
- Declino CD4: ~50-100 cellule/μL/anno non trattato.
Conseguenze perdita CD4
- >500 cellule/μL: Immunità quasi normale.
- 200-500: Disfunzione immunitaria lieve; rischio herpes zoster, mughetto, polmonite batterica.
- <200: AIDS-definenti infezioni opportunistiche (OI): PCP, toxoplasmosi, MAC, CMV, meningite criptococcica.
- Malignità: Sarcoma Kaposi, NHL, cancro cervicale/anale (HPV-driven).
- Neurocognitivo: Disturbo neurocognitivo associato HIV (HAND).
Il trattamento cambia tutto
ART sopprime carica virale a non rilevabile → recupero CD4 → aspettativa vita quasi normale, niente trasmissione (U=U). Inizio precoce ora standard cura mondiale.