Come funziona HAART: Colpire la replicazione HIV a più stadi
La Terapia Antiretrovirale Altamente Attiva (HAART) combina ≥3 antiretrovirali da ≥2 classi per sopprimere massimamente la replicazione HIV. Ogni classe colpisce un distinto stadio del ciclo vitale virale:
- Inibitori ingresso (maraviroc, enfuvirtide): Bloccano co-recettore CCR5 o fusione gp41.
- NRTI (tenofovir, emtricitabina, abacavir): Terminano a catena la trascrittasi inversa.
- NNRTI (efavirenz, dolutegravir, rilpivirina): Inibiscono allostericamente la trascrittasi inversa.
- Inibitori integrasi (bictegravir, dolutegravir, raltegravir): Bloccano integrazione DNA virale in genoma ospite.
- Inibitori proteasi (darunavir, atazanavir, lopinavir): Impediscono scissione poliproteina Gag-Pol → virioni immaturi, non infettivi.
Impatto clinico
- Soppressione virale sostenuta (<50 copie/mL) → recupero immunitario (CD4↑)
- Previene malattie AIDS-definenti, riduce trasmissione (U=U)
- Richiede aderenza vita; resistenza emerge con interruzioni
- Monitoraggio: carico virale q3-6mo, test resistenza a fallimento
HAART trasforma HIV in condizione cronica gestibile ma non curativa.