Capire l'AIDS: Come l'HIV Devasta il Sistema Immunitario

AIDS (Sindrome da Immunodeficienza Acquisita) è lo stadio avanzato dell'infezione da HIV, definito da conta CD4+ <200 cellule/µL o malattie opportunistiche. L'HIV devasta il sistema immunitario attraverso molteplici meccanismi:

1. Deplezione Cellule CD4+ T

L'HIV infetta e distrugge le cellule T-helper CD4+—i "direttori d'orchestra" dell'immunità adattativa. La perdita compromette:

• Attivazione cellule T citotossiche (CD8+)
• Aiuto cellule B per class switching/affinity maturation anticorpi
• Attivazione macrofagi
• Orchestrazione citochine (IL-2, IFN-γ)

2. Immunità Umorale Compromessa

Le cellule B richiedono aiuto CD4+ (CD40L, IL-4, IL-21) per diventare plasmacellule e cellule di memoria. Senza, risposte anticorpali sono deboli, non neutralizzanti, prive di memoria.

3. Deregolazione Immunitaria

• Attivazione immunitaria cronica → esaurimento, apoptosi cellule T.
• Danno tissutale infiammatorio (fibrosi linfoide).
• Autoimmunità paradossale e sindrome infiammatoria da reconstituzione immunitaria (IRIS).

4. Infezioni Opportunistiche (OI)

Soglie CD4+ per OI specifiche:

• <200: Pneumocystis jirovecii polmonite (PJP), candidosi esofagea
• <100: Encefalite da Toxoplasma, meningite criptococcica
• <50: Retinite da CMV, MAC, leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

5. Replicazione Virale Continua

Alto tasso mutazione → mutanti di fuga. Serbatoi virali (cellule CD4+ latentemente infette) persistono nonostante ART.

6. Variazione Antigenica ed Evasione Immunitaria

Envelope HIV (gp120) ipervariabile → fuga anticorpale. Nef, Vpu, Vif downregolano MHC-I, tetherin, APOBEC3G—evadendo CTL e immunità intrinseca.

Risultato

Immunodeficienza combinata profonda: incapacità di controllare infezioni, neoplasie (sarcoma Kaposi, linfoma), risposte vaccinali. La terapia antiretrovirale (ART) ripristina conta CD4+ e funzione immunitaria se iniziata precocemente e mantenuta.