Zometa (Acido Zoledronico): usi in oncologia, somministrazione, effetti collaterali e monitoraggio

Indicazioni oncologiche

• Ipercalcemia da malignità (HCM): Ca²⁺ sierico >12 mg/dL (3 mmol/L). Singola infusione 4 mg EV 15 min. Riidratazione EV pre-infusione obbligatoria (1-2 L NaCl 0,9%).
• Metastasi ossee da tumori solidi: carcinoma mammella, prostata, polmone, rene, tiroide, melanoma. 4 mg EV ogni 3-4 settimane → ↓ eventi scheletrici correlati (SRE: fratture patologiche, compressione midollare, radioterapia/chirurgia ossea, ipercalcemia).
• Mieloma multiplo: 4 mg EV ogni 3-4 settimane + chemioterapia standard → ↓ lesioni lisi, dolore, fratture, ipercalcemia.

Meccanismo d'azione

Bisfosfonato azotato di terza generazione (potenza >10.000x etidronato). Legame alta affinità per idrossiapatite ossea → internalizzato dagli osteoclasti durante riassorbimento → inibisce FPPS (farnesil pirofosfato sintasi) → blocca prenilazione proteine GTPasi (Ras, Rho, Rac) → perdita bordo orlato, apoptosi osteoclasti → ↓ riassorbimento osseo, ↓ rilascio Ca²⁺ e fattori crescita (TGF-β, IGF-1) dalla matrice ossea.

Somministrazione e preparazione

• Infusione EV 15 min (minimo), 4 mg in 100 mL NaCl 0,9% o D5W. Non mescolare con soluzioni contenenti Ca²⁺ (Ringer lattato, calcio gluconato) – precipitazione.
• Riidratazione pre-infusione: 500-1000 mL NaCl 0,9% EV (riduce rischio nefrotossicità).
• Supplementazione: Ca²⁺ 500-1000 mg/die + Vit D 400-800 UI/die (prevenire ipocalcemia).
• Aggiustamento renale: ClCr <60 mL/min: allungare infusione 30-60 min; ClCr <30-35 mL/min: controindicato per HCM; per metastasi/mieloma: usare con estrema cautela, monitoraggio stretto, considerare dose ridotta (3 mg) o alternative (denosumab).

Effetti collaterali

• Acuti (giorni 1-3 post-infusione, "acute phase reaction"): febbre, brividi, mialgie, artralgie, cefalea, stanchezza (simile sindrome influenzale). Profilassi: paracetamolo/ibuprofene pre/post.
• Renali: nefrotossicità (↑ creatinina, proteinuria, necrosi tubulare acuta) – dose-dipendente, ↑ con disidratazione, FANS, aminoglicosidi, cisplatino, preesistente nefropatia. Monitoraggio: creatinina sierica prima di OGNI dose.
• Ipocalcemia: specie se vit D/Ca²⁺ carenti, nefropatia. Sintomi: parestesie, tetania, crampi, convulsioni, QT lungo. Correzione: Ca²⁺ EV poi orale.
• ONJ (Osteonecrosi delle mascelle): rara (~0,1-1% in oncologia, ↑ con chirurgia dentale invasiva, cattiva igiene orale, corticosteroidi, angiogenesi inibitori, diabete, fumo). Prevenzione: visita odontoiatrica PRIMA di iniziare, igiene orale rigorosa, evitare chirurgia dentale invasiva durante terapia, sospendere (drug holiday) se chirurgia necessaria.
• Fratture atipiche femore (AFF): rare, diafisi sottotrocanterica, prodromi dolore sordo bilaterale. Sospendere se sospetta.
• Oculari: uveite, sclerite, episclerite (rarissime).

Monitoraggio follow-up

• Creatinina, Ca²⁺, P, Mg, fosfatasi alcalina (marker turnover osseo) prima di ogni ciclo.
• Esame obiettivo orale periodico.
• Rx femori se dolore coscia/inguine persistente.