MHC di classe I e II: ruoli chiave nella difesa immunitaria
Le molecole del Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC) sono proteine di superficie cellulare essenziali per l'immunità adattativa. Presentano frammenti peptidici ai linfociti T, permettendo la discriminazione tra self e non-self.
MHC di classe I: Sorveglianza intracellulare
- Espressione: Tutte le cellule nucleate.
- Fonte peptidica: Proteine endogene (virali, tumorali, self).
- Presentato a: Linfociti T citotossici CD8+ (CTL).
- Esito: Attivazione CTL → rilascio perforina/granzima → apoptosi cellula infetta/tumorale.
MHC di classe II: Sorveglianza extracellulare
- Espressione: Cellule presentanti antigeni professionali (dendritiche, macrofagi, linfociti B).
- Fonte peptidica: Proteine esogene (batteri, parassiti, tossine) internalizzate via fagocitosi/endocitosi.
- Presentato a: Linfociti T helper CD4+ (Th1, Th2, Th17, Tfh).
- Esito: Rilascio citochine → attivazione linfociti B/produzione anticorpi, attivazione macrofagi, formazione linfociti T memoria.
Cross-presentazione
Le cellule dendritiche possono presentare antigeni esogeni su MHC I per attivare linfociti T CD8+, cruciale per l'immunità antivirale e antitumorale.
Significato clinico
- Rigetto trapianto: Mismatch MHC attiva linfociti T alloreattivi.
- Autoimmunità: Certi alleli MHC (es. HLA-B27, HLA-DR4) aumentano il rischio.
- Evasione immunitaria: Virus e tumori downregano MHC I; le cellule NK rilevano "missing self".
Insieme, MHC I e II orchestrano l'immunità cellulo-mediata e umorale, fornendo una difesa completa contro i patogeni e memoria immunologica.