Salute e malattia

Riconoscimento dei patogeni da parte dei linfociti: dall'incontro con l'antigene alla risposta immunitaria

L'immunità adattativa si basa sul riconoscimento antigene-specifico da parte di linfociti B e T. Il processo si svolge in passaggi coordinati:

1. Riconoscimento antigene

  • Cellule B: Immunoglobulina di superficie (BCR) lega antigene conformazionale nativo (proteina, polisaccaride, lipide).
  • Cellule T: TCR riconosce frammento peptidico lineare presentato da MHC (Classe I → CD8⁺; Classe II → CD4⁺) su cellule presentanti antigene (APC: cellule dendritiche, macrofagi, cellule B).

2. Presentazione antigene e priming cellule T

  • Cellule dendritiche catturano antigene nei tessuti → migrano a linfonodo → presentano peptide-MHC + molecole costimolatorie (CD80/86).
  • Segnale 1: Legame TCR–pMHC.
  • Segnale 2: Costimolazione CD28–CD80/86 (senza → anergia).
  • Segnale 3: Citochine (IL-12 → Th1; IL-4 → Th2; TGF-β+IL-6 → Th17; IL-2 → proliferazione).

3. Espansione clonale e differenziazione

  • Cellule T attivate proliferano (IL-2 autocrina).
  • Sottopopolazioni CD4⁺ helper: Th1 (attivazione macrofagi, IgG), Th2 (eosinofili, IgE), Th17 (neutrofili, mucosale), Tfh (aiuto cellule B), Treg (soppressione).
  • Linfociti T citotossici CD8⁺ (CTL): Uccidono cellule infette/tumorali (perforina/granzima, FasL).

4. Attivazione cellule B e produzione anticorpi

  • Cellula B internalizza antigene via BCR → presenta peptide su MHC II → riceve aiuto da Tfh cognato (CD40L–CD40, citochine IL-4, IL-21).
  • Reazione centro germinativo: ipermutazione somatica, ricombinazione class-switch (IgM → IgG/IgA/IgE), maturazione affinità.
  • Output: Plasmacellule (fabbriche anticorpi) + Cellule B memoria.

5. Funzioni effettore

  • Anticorpi: neutralizzazione, opsonizzazione, attivazione complemento, ADCC.
  • CTL: uccisione diretta.
  • Attivazione macrofagi (Th1).

6. Contrazione e memoria

90–95% degli effettori vanno in apoptosi; linfociti T/B memoria longevi persistono per risposta secondaria rapida.

Questa coreografia assicura specificità, amplificazione, regolazione e memoria.