Cellule B e produzione anticorpi: base cellulare immunità umorale
I linfociti B (cellule B) sono gli architetti dell'immunità umorale, trasformandosi da precursori naive in cellule plasmatiche secernenti anticorpi e cellule memoria longeve.
Generazione anticorpi: passo-passo
- Sviluppo: HSC in midollo osseo → pro-B → pre-B → B immaturo (IgM+) → transizionale → B naive maturo (IgM+IgD+). Tolleranza centrale deleta cloni fortemente auto-reattivi.
- Attivazione: In organi linfoidi secondari (linfonodi, milza), BCR lega antigene nativo. Antigeni T-dipendenti (proteine) richiedono CD40-CD40L + citochine da cellule Tfh. Antigeni T-indipendenti (polisaccaridi, LPS) crosslinkano BCR estensivamente, innescando limitata risposta IgM.
- Reazione centro germinativo (TD): Cellule B attivate proliferano (espansione clonale), subiscono ipermutazione somatica (maturazione affinità), e ricombinazione switch di classe (IgM → IgG, IgA, IgE). Cloni ad alta affinità selezionati.
- Differenziazione: Cellule plasmatiche (brevi in organi linfoidi, longeve in midollo) secernono ~10⁴ anticorpi/sec. Cellule B memoria persistono decenni, permettendo risposte secondarie rapide, ad alta affinità.
- Funzioni anticorpi: Neutralizzazione, opsonizzazione, attivazione complemento (classica), ADCC, agglutinazione.
Rilevanza clinica
- Immunodeficienze (XLA, CVID, Hyper-IgM) → infezioni ricorrenti.
- Autoimmunità (cellule B auto-reattive, autoanticorpi).
- Malignità cellule B (LLC, DLBCL, mieloma).
- Targeting terapeutico: anti-CD20 (rituximab), inibitori BTK, CAR-T.
L'eleganza della selezione clonale e maturazione affinità sottende efficacia vaccini e memoria immunitaria.