Comprendere la Classificazione Malattie Autoimmuni: Tipi Organo-Specifici e Sistemici

Le malattie autoimmuni derivano da perdita di auto-tolleranza, portando ad attacco immunitario su tessuti ospite. La classificazione per distribuzione bersaglio guida diagnosi, monitoraggio, e terapia.

1. Malattie Autoimmuni Organo-Specifiche

Bersagliano singolo organo o tipo tessutale. Autoanticorpi target antigeni tessuto-restretti.

Malattia	Organo Bersaglio	Autoanticorpi Chiave	Manifestazioni Cliniche
Tiroidite di Hashimoto	Tiroide	Anti-TPO, anti-tireoglobulina	Ipotiroidismo, gozzo
Malattia di Graves	Tiroide	TSI (TRAb), anti-TPO	Ipertiroidismo, oftalmopatia, dermopatia
Diabete tipo 1	Cellule β pancreatiche	Anti-GAD65, IA-2, ZnT8, insulina	Deficit insulina, rischio chetoacidosi
Celiachia	Intestino tenue	Anti-tTG, anti-endomisio, anti-DGP	Atrofia villi, malassorbimento, dermatite erpetiforme
Gastrite autoimmune	Stomaco (cellule parietali)	Anti-cellula parietale, anti-IF	Anemia perniciosa, atrofia neurogena
Malattia di Addison	Corteccia surrenale	Anti-21-idrossilasi	Insufficienza surrenale primaria
Miastenia gravis	Giunzione neuromuscolare	Anti-AChR, anti-MuSK, anti-LRP4	Debolezza affaticabile, ptosi, diplopia
Pemfigo volgare	Cute/mucose (desmosomi)	Anti-desmogleina 3/1	Bolle flaccide, erosioni
Encefalite autoimmune	Cervello (superficie neuronale)	Anti-NMDA, LGI1, CASPR2, AMPAR	Psichiatriche, crisi, memoria, movimento

2. Malattie Autoimmuni Sistemiche (Malattie Tessuto Connettivo)

Coinvolgimento multi-organo. Autoanticorpi target antigeni nucleari/citoplasmatici ubiquitari.

Malattia	Autoanticorpi Chiave	Manifestazioni Maggiori
LES	ANA (omogeneo, punteggiato), anti-dsDNA, anti-Sm, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, antifosfolipidi	Rash malare, fotosensibilità, artrite, nefrite, neuropsichiatriche, sierositi, citopenie
Artrite reumatoide	RF, anti-CCP, ANA	Poliartrite simmetrica, erosioni, noduli, polmone, vasculite
Sclerosi sistemica	ANA (centromero, Scl-70, RNA pol III), anti-Ro	Ispessimento cute, Raynaud, MIP, IAP, crisi renale, dismotilità GI
Sindrome Sjögren	ANA, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, RF	Occhi/bocca secchi, affaticamento, rischio linfoma, extraglandulari
Polimiosite/Dermatomiosite	Anti-Jo-1 (antisintetasi), Mi-2, TIF1γ, NXP2, MDA5	Debolezza prossimale, rash (DM), MIP, associazione cancro (DM)
Malattia connettivo mista	Anti-U1-RNP (alto titolo)	Overlap: LES + SSc + PM
Vasculiti (ANCA-associate)	PR3-ANCA (GPA), MPO-ANCA (MPA/EGPA)	Renale, polmonare, ORL, nervi vasculite

Overlap ed Evoluzione

• Pazienti possono soddisfare criteri per multiple malattie (sindrome overlap).
• Organo-specifiche possono evolvere a sistemiche (es. Hashimoto → LES).
• Profili autoanticorpali possono cambiare nel tempo.

Utilità Diagnostica

• Screening ANA (IFA HEp-2) → se positivo, pannello anticorpi specifici.
• Anticorpi organo-specifici confermano malattia target-tessuto.
• Anticorpi sistemici classificano MTC e predicono coinvolgimento d'organo.
• Titoli seriali monitorano attività (es. anti-dsDNA in LES, ANCA in vasculite).

La classificazione è un quadro, non una scatola rigida. Fenotipo clinico + sierologia + istologia definiscono la malattia individuale.