HLA (Antigeni Istocompatibilità): Riconoscimento Self/Non-Self e Matching Trapianto
Gli Antigeni Leucocitari Umani (HLA) sono glicoproteine di superficie cellulare altamente polimorfiche codificate dal Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC) sul cromosoma 6. Sono i marcatori primari di identificazione "self" del sistema immunitario.
Struttura e Classificazione
- Classe I (HLA-A, -B, -C): Espressi su tutte le cellule nucleate. Presentano peptidi endogeni (virali, tumorali) a linfociti T CD8+ citotossici. Catena pesante + β₂-microglobulina.
- Classe II (HLA-DP, -DQ, -DR): Espressi su APC (dendritiche, macrofagi, linfociti B). Presentano peptidi esogeni a linfociti T CD4+ helper. Catene α+β.
- Classe III: Componenti complemento, citochine (TNF, LT) — non antigeni HLA per sé.
Funzioni Chiave
- Discriminazione Self/Non-Self: Linfociti T educati in timo a riconoscere self-HLA + peptide estraneo.
- Rigetto Trapianto: HLA donatore ≠ HLA ricevente → linfociti T ospite riconoscono alloantigeni → rigetto.
- Associazione Malattie: Alleli specifici conferiscono rischio (es. HLA-B27 → spondilite anchilosante; HLA-DQ2/8 → celiachia; HLA-DR4 → AR).
- Ipersensibilità Farmaci: HLA-B*57:01 → abacavir; HLA-B*15:02 → carbamazepina (SJS/TEN).
Tipizzazione e Matching HLA
- Sequenziamento DNA ad alta risoluzione (livello allele) (NGS/SBT).
- Grado matching: 10/10 (A, B, C, DRB1, DQB1) ideale per TCSE; 8/8 per organo solido.
- Mismatch permissivi definiti da analisi epitopica (HLAMatchmaker).
Impatto Clinico
- TCSE: Matching HLA critico per GVHD, sopravvivenza.
- Organo solido: Matching HLA migliora sopravvivenza innesto (rene > cuore/polmone).
- Trasfusione piastrine: HLA-matched per pazienti refrattari.
L'HLA è la base molecolare dell'identità immunitaria — centrale per trapianto, autoimmunità, e farmacogenomica.