Tay-Sachs e cariotipo: perché l'analisi cromosomica non può rilevarla

La malattia di Tay-Sachs è un disordine autosomico recessivo causato da mutazioni nel gene HEXA, portando a deficit esosaminidasi A e accumulo GM2 ganglioside con neurodegenerazione progressiva.

Perché il cariotipo fallisce

Il cariotipo rileva anomalie cromosomiche (aneuploidia, traslocazioni, grandi delezioni/inserzioni) — non mutazioni singolo gene. Le mutazioni HEXA sono tipicamente mutazioni puntiformi, piccole inserzioni/delezioni, o varianti splice invisibili all'analisi cromosomica.

Test genetici appropriati

• Analisi mutazioni mirate: Testa varianti patogene note in popolazioni specifiche (es. 3 mutazioni comuni ebrei ashkenaziti)
• Sequenziamento completo gene HEXA: Rileva mutazioni rare/private
• Dosaggio enzimatico: Misura attività Hex A in sangue o fibroblasti (standard diagnostico)
• Conferma biochimica + molecolare è ideale

Perla clinica

Se Tay-Sachs sospettata, ordina attività enzimatica Hex A e sequenziamento HEXA — non cariotipo. Il cariotipo è per disordini cromosomici (sindrome Down, Turner, traslocazioni).