Malattia Tay-Sachs: prevalenza, causa genetica, e patofisiologia

La malattia di Tay-Sachs si verifica in circa 1 su 3.600 nati vivi USA overall, ma 1 su 2.700 tra nati ebrei ashkenaziti per frequenza portatori più alta.

Causa genetica

Mutazione nel gene HEXA (cromosoma 15) → carenza esosaminidasi A (Hex A) → accumulo ganglioside GM2 in neuroni → danno neurologico progressivo.

Patofisiologia

• Ganglioside GM2 accumula in lisosomi neuroni
• Colpisce particolarmente cervello e midollo spinale
• Causa rigonfiamento neuronale, disfunzione, e morte
• Porta a progressiva perdita funzione motoria, cognitiva, sensoriale

Esordio clinico

Sintomi tipicamente emergono a 3–6 mesi: regressione sviluppo, risposta startle esagerata, macchia ciliegia-retina. Progressione rapida a cecità, paralisi, crisi, e morte a 4–5 anni nella forma infantile classica.