Trattamento Agammaglobulinemia: IVIG, Antibiotici e Terapie Emergenti

Agammaglobulinemia (es. agammaglobulinemia X-linked / Bruton) è immunodeficienza primitiva con assenti/molto bassi linfociti B e immunoglobuline, causando infezioni sinopolmonari ricorrenti. Sostituzione immunoglobuline vita intera è standard.

Trattamento Standard

1. Terapia Sostituzione Immunoglobuline (IRT)

• IVIG (Intravenosa): 400–600 mg/kg ogni 3–4 settimane. Target trough IgG >700–800 mg/dL (o >1000 mg/dL per bronchiettasie).
• SCIG (Sottocutanea): 100–200 mg/kg settimanale/bisettimanale. Livelli IgG più stabili, meno reazioni sistemiche, somministrazione domiciliare. Preferita per molti.
• Monitoraggio: IgG pre-infusione trough, emocromo, funzione renale, enzimi epatici, eventi avversi.

2. Profilassi Antibiotica & Gestione Infezioni

• Profilassi quotidiana: TMP-SMX, azitromicina, o penicillina in alcuni protocolli (controverso; preoccupazione resistenza).
• Trattamento aggressivo infezioni: Precoce, guidato da coltura, corsi più lunghi (14–21 giorni per sinusite/polmonite).
• Vaccini: Vaccini inattivati sicuri (somministrare 2 settimane post-IVIG per risposta); evitare vaccini vivi (MMR, varicella, rotavirus, LAIV, BCG, febbre gialla, tifo orale).

3. Trapianto Cellule Staminali Ematopoietiche (HSCT)

• Potenziale curativo: Sostituisce lignaggio B-cellulare difettoso.
• Indicazioni: Infezioni ricorrenti severe nonostante IRT ottimale, meningoencefalite enterovirale, linfoma, citopenie autoimmuni refrattarie a terapia.
• Donatore: Fratello matched (migliore), non correlato matched, aploidentico.
• Condizionamento: Intensità ridotta (busulfan/fludarabina) per ridurre tossicità.
• Outcomes: >90% sopravvivenza centri esperti; reconstitution immunitaria 6–12 mesi.
• Rischi: GVHD, infezione, infertilità, neoplasia secondaria. Non routinario per tutti.

4. Terapie Adiuvanti

• Corticosteroidi: Per complicanze autoimmuni (PTI, AIHA, artrite)—non per immunodeficienza primaria.
• Gestione bronchiettasie: Clearance vie aeree, antibiotici inalati, profilassi macrolidi.
• Infezioni enterovirali: IVIG alto dosaggio (1–2 g/kg) + pleconaril (investigazionale) per meningoencefalite.

Monitoraggio & Cura Multidisciplinare

• Trimestrale: IgG trough, emocromo, renale/epatico, funzione polmonare (se bronchiettasie).
• Annuale: PFTs, HRCT torace (baseline poi q2–3a), audiologia, sviluppo (pediatria).
• Team: Immunologo, pneumologo, infettivologo, genetica, psicologia, servizio sociale.

Consulenza Genetica

• XLA (mutazione BTK): X-linked recessiva. Madri portatrici (50% figli affetti, 50% figlie portatrici).
• Forme AR (catena μ-pesante, λ5, Igα, Igβ, BLNK, PI3KR1): rischio ricorrenza 25%.
• Diagnosi prenatale/preimpianto disponibile.

Con IRT moderna (specie SCIG) e cura proattiva, maggioranza pazienti raggiunge aspettativa vita e qualità vita near-normal. HSCT offre cura per casi severi selezionati.