Come i macrofagi eliminano i patogeni: dalla fagocitosi alla presentazione antigenica
I macrofagi sono fagociti professionali che collegano immunità innata e adattativa. Non solo inglobano e distruggono patogeni — li processano e presentano antigeni per orchestrare una risposta immunitaria mirata.
Processo passo-passo
- Fagocitosi: Pseudopodi avvolgono patogeno, formando fagosoma. Opsonine (IgG, C3b) migliorano riconoscimento via recettori Fcγ e complemento.
- Maturazione fagosoma: Il fagosoma progredisce da stadio precoce a tardio, fondendo con lisosomi per formare un fagolisosoma (pH ~4,5–5,0).
- Uccisione e digestione: Due meccanismi complementari:
- Ossidativo: NADPH ossidasi genera ROS (superossido, H₂O₂, HOCl via mieloperossidasi).
- Non-ossidativo: Lisozima, defensine, catepsine, nucleasi, lipasi.
- Processazione e presentazione antigene: Peptidi proteolitici caricati su molecole MHC classe II ed esposti in superficie, attivando linfociti T CD4⁺.
- Reclutamento effettori: Linfociti T attivati secernono IFN-γ, ulteriormente attivando macrofagi (polarizzazione classica/M1). Citochine e chemochine reclutano neutrofili e monociti.
- Risoluzione: Detriti eliminati via esocitosi; mediatori anti-infiammatori (IL-10, TGF-β, resolvine) promuovono riparazione tessuto.
Significato clinico
Questo processo collega immunità innata e adattativa. Difetti — come malattia granulomatosa cronica (uccisione ossidativa compromessa) o malattie da accumulo lisosomiale — portano a infezioni ricorrenti, severe. Comprendere la funzione macrofagica è fondamentale per immunologia e gestione malattie infettive.