Terapia Anti-CD20 per Sclerosi Multipla: Cosa Aspettarsi Prima, Durante e Dopo il Trattamento
Cos'è la Terapia Anti-CD20?
Anticorpi monoclonali anti-CD20 (ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, ublituximab) depletano linfociti B CD20+ circolanti, riducendo attività infiammatoria in SM recidivante e primariamente progressiva.
Workup Pre-trattamento
- RMN basale: Encefalo ± midollo con/senza contrasto.
- Esami: Emocromo con formula, epatici, funzionalità renale, epatite B/C, HIV, VZV IgG, indice JCV (se switch natalizumab).
- Vaccinazioni: Aggiornare inattivati ≥2 settimane prima; vivi ≥4 settimane prima (controindicati durante terapia).
- Screening Infezioni: TB (IGRA), urinocoltura se sintomatico.
- Test Gravidanza: Richiesto per potenziale fertilità; discutere contraccezione e allattamento.
- Consenso Informato: Rivedere rischi (reazioni infusione, infezioni, PML, malignità).
Esperienza Infusione / Iniezione
| Farmaco | Via | Schema | Durata Tipica |
|---|
| Ocrelizumab | EV | Giorno 1: 300 mg; Giorno 15: 300 mg; poi 600 mg q6mesi | Prime infusioni 3,5–5,5h (titolate); mantenimento 2–3,5h |
| Rituximab (off-label) | EV | Due dosi 1000 mg a 2 sett di distanza; ripetere q6–12mesi | 4–6h per infusione |
| Ofatumumab | SC (auto-iniettore) | 20 mg Giorno 1, 7, 14; poi q4sett | Auto-somministrato a casa dopo training |
| Ublituximab | EV | 150 mg Giorno 1, 450 mg Giorno 15; poi 450 mg q6mesi | 1h infusione (rapida) |
Effetti Collaterali Acuti Comuni (Reazioni Infusione)
- Febbre, brividi, vampate, cefalea, irritazione gola, nausea, ipotensione/iper tensione.
- Pre-medicazione: metilprednisolone 100 mg EV + antistaminico + paracetamolo ± antipiretico.
- Rallentare velocità infusione se reazioni.
Monitoraggio Post-trattamento
- Ripopolazione linfociti B: Conteggio CD19+ q6mesi; tipicamente nadir 2–4 settimane, recupero >6–12 mesi.
- Immunoglobuline: IgG, IgM, IgA q6–12mesi; sostituire se IgG <400 mg/dL + infezioni ricorrenti.
- Sorveglianza RMN: Per protocollo (spesso annuale).
- Vigilanza infezioni: IVU, respiratorie, herpes zoster (considerare Shingrix pre-trattamento).
- Sorveglianza PML: Vigilanza clinica; monitoraggio indice JCV se pregresso natalizumab.
Aspettative Efficacia
- Riduzione tasso recidive annualizzato (ARR) ~70–80% vs placebo.
- Rallentamento progressione disabilità (CDP) in forme recidivanti e primariamente progressive.
- RMN: >90% riduzione nuove/ingrandenti lesioni T2 e Gd+.
Poblazioni Speciali
- Gravidanza: Ocrelizumab: stop 12 mesi pre-concepimento; ofatumumab: stop ≥3 mesi. Ripresa postpartum.
- Pediatrico: Ocrelizumab approvato ≥10 anni (studi OPERA).