Immunità innata: la prima linea di difesa non selettiva
Il sistema immunitario innato è non antigen-specifico — non distingue patogeni specifici basandosi su esposizione pregressa. Invece, riconosce pattern molecolari conservati condivisi da classi di microbi.
Riconoscimento: Recettori Pattern Recognition (PRR)
- PAMP: Pattern Molecolari Associati a Patogeni (LPS, flagellina, dsRNA, DNA CpG non metilato, β-glucano).
- DAMP: Pattern Molecolari Associati a Danno (HMGB1, ATP, DNA, acido urico) — segnali danno sterile.
- Recettori: TLR (membrana/endosomal), NLR, RLR, CLR, sensori DNA citosolici (cGAS).
Effettori cellulari
- Neutrofili (fagocitosi, NETs).
- Macrofagi (fagocitosi, produzione citochine, presentazione antigene).
- Cellule dendritiche (ponte verso adattativa).
- Cellule NK (uccidono cellule infettate viralmente/tumorali).
- Cellule linfoidi innate (ILC1/2/3 — produzione citochine).
- Complemento (opsonizzazione, lisi, infiammazione).
Caratteristiche chiave
- Immediata (minuti-ore).
- Nessuna memoria (sebbene esista trained immunity — riprogrammazione epigenetica).
- Può causare danno tissutale collaterale (sepsi, ARDS, autoinfiammazione).
Rilevanza clinica
- Sepsi: risposta innata disregolata → tempesta citochinica, insufficienza d'organo.
- Malattie autoinfiammatorie: mutazioni NLRP3 (CAPS), FMF — disregolazione innata.
- Adiuvanti vaccini: attivano PRR innati per plasmare risposta adattativa.
- Immunoterapia cancro: agonisti STING, TLR per attivare immunità innata anti-tumorale.
L'immunità innata è la difesa antica, rapida, basata su pattern che guadagna tempo per la specificità adattativa.