Immunità naturale: come il sistema immunitario protegge dai patogeni
Sistema di difesa a strati
1. Barriere fisiche e chimiche (Innata, immediata)
- Pelle: cheratinizzata, pH acido, peptidi antimicrobici (defensine), competizione del microbioma
- Mucose: muco intrappola, scala ciliata, IgA, lisozima, lattoferrina
- Acido gastrico (pH 1,5–3,5), bile, enzimi
- Flusso urinario, lattobacilli vaginali (pH basso)
2. Immunità innata (Ore–Giorni, Non-specifica)
- Fagociti: Neutrofili (primi soccorritori, NETosi), macrofagi (residenti nei tessuti, presentazione antigenica), monociti
- Complemento: Vie classica, delle lectine, alternativa → opsonizzazione (C3b), chemiotassi (C5a), lisi MAC (C5b-9)
- Infiammazione: Vasodilatazione, edema, reclutamento leucociti (IL-1, TNF, prostaglandine)
- Cellule Natural Killer (NK): Uccidono cellule MHC-I-basse (infette da virus, tumorali) via perforina/granzima; ADCC
- Inflammasomi: Attivazione caspasi-1 → maturazione IL-1β/IL-18, piroptosi
- Interferoni (Tipo I/III): Stato antivirale nelle cellule vicine (ISG)
3. Immunità adattativa (Giorni–Settimane, Specifica, Memoria)
- Umorale (Cellule B): Plasmacellule → anticorpi (IgM → IgG/IgA/IgE). Neutralizzano, opsonizzano, attivano complemento, ADCC.
- Cellulo-mediata (Cellule T):
- CD8⁺ linfociti T citotossici (CTL) – uccidono cellule infette/trasformate (MHC-I)
- CD4⁺ helper: Th1 (attivazione macrofagi), Th2 (eosinofili/IgE), Th17 (neutrofili/mucose), Tfh (aiuto cellule B), Treg (soppressione)
- Memoria: Plasmacellule longeve (midollo osseo) + cellule B/T memoria → risposta secondaria più rapida e forte
4. Microbiota come partner immunitario
- Microbiota intestinale addestra sistema immunitario, compete con patogeni, produce AGCC (butirrato) → induzione Treg, integrità barriera
- Disbiosi legata ad autoimmunità, allergie, malattie metaboliche
Integrazione
La risposta innata plasma l'adattativa (maturazione DC, milieu citochinico). L'adattativa potenzia l'innata (opsonizzazione, IFN-γ attiva macrofagi). La memoria fornisce protezione duratura. I vaccini sfruttano questa elegante integrazione.