Anemia emolitica autoimmune: Meccanismi, tipi e gestione
Le malattie autoimmuni possono causare anemia attraverso distruzione immune-mediata dei globuli rossi (GR) — anemia emolitica autoimmune (AIHA).
Patofisiologia
- Autoanticorpi (IgG, IgM, o entrambi) legano antigeni superficie GR.
- Opsonizzazione → fagocitosi macrofagi splenici (emolisi extravascolare) ± lisi intravascolare complemento-mediata.
- Risultato: anemia, reticolocitosi, ↑ LDH, ↓ aptoglobina, ↑ bilirubina indiretta, sferociti su striscio.
Classificazione
| Tipo | Anticorpo | Reattività termica | Associazioni |
|---|
| AIHA calda (WAIHA) | IgG (spesso + complemento) | 37°C | Idiopatica (50%), LES, LLC, linfoma, farmaci (penicilline, cefalosporine) |
| Malattia agglutinine fredde (CAD) | IgM (catena κ) | 4°C (lega a ≤30°C) | Idiopatica, M. pneumoniae, EBV, linfoma (linfoplasmacitico) |
| AIHA mista | IgG + IgM | Entrambe | Simili WAIHA/CAD |
| Emoglobinuria parossistica a freddo (PCH) | IgG (Donath-Landsteiner) | Bifasica (lega freddo, lisìa caldo) | Post-virale (bambini), sifilide (storico) |
| Emoglobinuria parossistica notturna (PNH) | Non autoimmune (mutazione PIG-A acquisita) | Mediata complemento (carenza CD55/59) | Anemia aplastica, trombosi; non AIHA classica |
Diagnosi
- Test antiglobulina diretto (DAT/Coombs): pattern IgG, C3d.
- Ampiezza termica (CAD), test Donath-Landsteiner (PCH).
- Citometria flusso per CD55/CD59 (PNH).
- Workup sottostante: ANA, elettroforesi proteine, TC, midollo osseo se indicato.
Trattamento
- WAIHA: Corticosteroidi (prednisone 1–1.5 mg/kg) prima linea; rituximab (anti-CD20) per recidiva/refrattario; splenectomia (3a linea); fostamatinib (inibitore Syk) opzione nuova.
- CAD: Evitare freddo; rituximab ± bendamustina; sutimlimab (anti-C1s) FDA-approvato; plasmaferesi per crisi.
- PCH: Solitamente autolimitante; trattare trigger; trasfondere se severa.
- Trasfusione: GR compatibili (minimamente incompatibili); evitare se possibile in CAD (agglutinine fredde).
AIHA trattabile; affrontare causa sottostante (malignità, LES, farmaco) cruciale. Rinvio ematologia raccomandato.