Il Sistema del Complemento: Panoramica e Funzioni nella Risposta Immunitaria

Il sistema del complemento è una componente critica dell'immunità innata, che lavora con anticorpi e cellule immunitarie per difendersi dai patogeni e mantenere l'omeostasi tissutale. Consiste di oltre 30 proteine che si attivano a cascata, amplificando la risposta immunitaria.

1. Vie di Attivazione

• Classica: Innescata da complessi anticorpo-antigene su superfici patogene
• Alternativa: Attivata direttamente da componenti microbici (es. LPS batterico)
• Lettina: Iniziata da lettine che legano carboidrati microbici

2. Reazioni a Cascata

Una volta innescata, la scissione proteolitica sequenziale attiva le proteine del complemento, formando opsonine (C3b, iC3b) e il complesso d'attacco alla membrana (MAC, C5b–C9).

3. Opsonizzazione

C3b e iC3b ricoprono i patogeni, marcandoli per riconoscimento e fagocitosi da parte dei fagociti (neutrofili, macrofagi), aumentando drammaticamente la fagocitosi.

4. Lisi Cellulare

Il MAC si inserisce nelle membrane microbiche, formando pori che causano lisi osmotica e morte di batteri e virus envelopati.

5. Infiammazione

Anafilatossine (C3a, C4a, C5a) reclutano cellule immunitarie, aumentano la permeabilità vascolare e promuovono l'infiammazione nei siti d'infezione.

6. Immunoregolazione

Frammenti del complemento modulano l'immunità adattativa: potenziano attivazione linfociti B, produzione anticorpi e formazione memoria.

La deregolazione può portare a immunodeficienza o malattia autoimmune, sottolineando il suo ruolo nell'omeostasi immunitaria.